Сравнительное исследование влияния препаратов, улучшающих метаболизм головного мозга (ангиоген, цитофлавин), на процессы апоптоза нейронов и функции коры мозга при старении в эксперименте

Аннотация

Сохранность нейронов коры и их функциональная активность имеют важное значение для организма на всех этапах онтогенеза. Однако старческие изменения, приводящие к возрастанию уровня апоптоза клеток, могут вызывать значительные повреждения функции коры мозга, в том числе сенсомоторной. В связи с этим целью работы было изучение роли экзогенных нейрометаболитов (ангиоген, цитофлавин) в регуляции апоптоза и коррекции возрастных двигательных и поведенческих нарушений. Для изучения механизмов регуляции морфофункциональной активности нейронов использованы преждевременно стареющие трансгенные мыши с повышенной экспрессией онкогена HER2, в сравнении с мышами дикого типа (FBV). Изучали функциональные изменения коры мозга (Суок-тест, тест “открытое поле”), оценивали уровень апоптоза нейронов (TUNEL), экспрессию апоптоз-модулирующих белков (иммуногистохимия, Western blotting). Выявлены различия в психоэмоциональной и двигательной активности данных линий мышей. Результаты показали также морфологические различия — увеличение уровня апоптоза нейронов коры при старении у мышей FBV при отсутствии изменений у старых мышей HER2. Показано, что изученные препараты индуцируют клеточную гибель нейронов коры у трансгенных мышей обоих возрастов по р53-зависимому пути. Увеличение доли апоптотических клеток в группе старых трансгенных мышей имеет важное значение, поскольку апоптоз при старении является одной из причин возникновения рака. При этом у старых мышей дикого типа введение изученных препаратов приводит к снижению повышенного уровня апоптоза, что уменьшает риск возрастной нейродегенерации. Выявленные морфологические изменения коры головного мозга при старении являются базой для нарушений функций (снижение двигательной активности, повышение тревожности). Применение ангиогена и цитофлавина улучшает функциональную активность коры, способствуя, в первую очередь, сохранению структуры нервной ткани.