βIII-Тубулин — потенциальная мишень для подавления инвазивной активности злокачественных эпителиальных опухолей

А. С. Портянко, С. Т. Акалович, Т. М. Дорошенко

Аннотация


Инвазивный рост является первым шагом метастатического каскада злокачественных опухолей. Двигательная активность клеток, необходимый компонент инвазии, тесно связана с динамикой структур цитоскелета. Важную роль в обеспечении клеточной подвижности играют микротрубочки, которые состоят из тубулина — гетеродимера, содержащего α и β субъединицы, представленые различными изотипами. Появление в опухоли βIII-тубулина играет важную роль в прогнозе течения и химиорезистентности ряда опухолей человека. Данное исследование посвящено определению возможности использования βIII-тубулина в качестве молекулы-мишени для подавления инвазивного роста. Установлено, что блокирование экспрессии βIII-тубулина в клетках колоректального рака не влияет на их жизнеспособность, однако снижает адгезию к внеклеточному матриксу клеток линии HT-29 на 40 % (p = 0,0044), HCT 116 — на 15 % (p = 0,0436) и инвазивную активность в 4 раза (p = 0,0000 и p = 0,0001 соответственно). Данные факты позволяют рассматривать βIII-тубулин в качестве молекулы-мишени при разработке противоопухолевых лекарственных препаратов.

Ключевые слова


тубулин; инвазивный рост; метастазирование; колоректальный рак; культура клеток

Полный текст:

PDF

Ссылки


А. С. Портянко, М. Ю. Дегтярева, Ю. В. Горгун и др., Лечеб. дело, № 4, 64 – 69 (2012).

T. K. Akhshi, D. Wernike, A. Piekny, Cytoskeleton, 71(1), 1 – 23 (2014).

J. Drews, Science, 287(5460), 1960 – 1964 (2000).

J. Guo, C. Walss-Bass, R. F. Ludueña, Cytoskeleton, 67(7), 431 – 441 (2010).

M. Kavallaris, Nat. Rev. Cancer., 10(3), 194 – 204 (2010).

Y. Landry, J. P. Fundam, Clin. Pharmacol., 22(1), 1 – 18 (2008).

R. F. Ludueña, A. Banerjee, T. Fojo (eds.), Cancer Drug Discovery and Development: The Role of Microtubules in Cell Biology, Neurobiology, and Oncology, Humana Press, Totowa (2008), pp. 123 – 177.

J. P. Overington, B. Al-Lazikani, A. L. Hopkins, Nat. Rev. Drug Discov., 5(12), 993 – 996 (2006).

A. Portyanko, P. Kovalev, J. Gorgun, et al., Virchows Arch., 454(5), 541 – 548 (2009).

D. Wloga, J. Gaertig, J. Cell Sci., 123(20), 3447 – 3455 (2010).


Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2017


Наши партнеры:

        

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru