Ферменты эпигенеза как терапевтические мишени заболеваний мозга

Олег Александрович Гомазков

Аннотация


Эпигенетическая регуляция рассматривается как динамический механизм, с помощью которого клетки реализуют адаптивные ответы на сигналы внутренней и внешней среды. Метилирование ДНК, как двунаправленный баланс активности гистонацетилирующих и гистондеацетилирующих (HDACs) ферментов, определяет изменения конформации хроматина, играя основную роль в экспрессии «нужных» генов. На базе значительного экспериментального и клинического материала прослежены изменения активности HDACs при нейродегенеративных, ишемических и психических заболеваниях. Акцентируется специфичность патологических процессов, к которой причастны изоформы HDAC, которые коррегируются селективными ингибиторами. Формулируется идея фармакологического воздействия на эпигенетические «мишени» для терапии различных форм нейро- и психопатологии. В основе этой концепции — поиск и экспериментальная и клиническая апробация ингибиторов HDACs, являющихся соединениями разных классов.

Ключевые слова


эпигенез; гистондеацетилазы; нейродегенеративная патология; ишемия мозга; психические расстройства; селективные ингибиторы HDAC

Полный текст:

PDF

Литература


О. В. Буренкова, Е. А. Александрова, И. Ю. Зарайская. Росс. физиол. журн. им. Сеченова, 99(2), 212 – 220 (2013).

О. В. Буренкова, Е. А. Александрова, И. Ю. Зарайская, Бюл. эксперим. биол. мед., 156(11), 561 – 564 (2013).

О. В. Воробьева, Л. Н. Гринкевич, Вавилов. журн. генет. селекц., 18(2), 345 – 353 (2014).

О. А. Гомазков, Успехи современ. биол., 135(6), 542 – 562 (2014).

О. А. Гомазков, Нейрогенез как адаптивная функция мозга, ИКАР, Москва (2013).

S. Akbarian, Brain Res. Bul., 83(3 – 4), 103 – 107 (2010).

F. H. Bardai, V. Price, M. Zaayman, et al., J. Biol. Chem., 287, 35444 – 35453 (2012).

F. Coppedè, Front Genet, 5, 220 – 242 (2014).

H. E. Covington 3rd, I. Maze, Q. C. LaPlant, J. Neurosci., 29(37), 11451 – 11460 (2009).

M. E. Cudkowicz, P. L. Andres, S. A. Macdonald, et al., Amyotroph. Later. Scler., 10(2), 99 – 106 (2009).

H. Ding, P. J. Dolan, G. V. Johnson, J. Neurochem., 106(5), 2119 – 2130 (2008).

W. Fischle, F. Dequiedt, M. J. Hendzel, et al., Mol. Cell, 9(1), 45 – 57 (2002).

Y. I. Francis, M. Fà, H. Ashraf, et al., J. Alzheimers Dis., 18(1), 131 – 139 (2009).

Y. Fujita, S. Morinobu, S. Takei, et al., J. Psychiatr. Res., 46(5), 635 – 643 (2012).

C. L. Gibson, S. P. Murphy, J. Neurochem., 115(4), 806 – 813 (2010).

D. R. Grayson, M. Kundakovic, R. P. Sharma, Mol. Pharmacol., 77(2), 126 – 135 (2010).

J. S. Guan, S. J. Haggarty, E. Giacometti, et al., Nature, 459(7243), 55 – 60 (2009).

A. Han, Y. B. Sung, S. Y. Chung, M. S. Kwon, Neuropharmacology, 81, 292 – 302 (2014).

P. Hogarth, L. Lovrecic, D. Krainc, Mov. Disord., 22(13), 1962 – 1964 (2007).

F. Hollis, F. Duclot, A. Gunjan, M. Kabbaj, Horm. Behav., 59(3), 331 – 337 (2011).

C. Janssen, S. Schmalbach, S. Boeselt, et al., J. Neuropathol. Exp. Neurol., 69(6), 573 – 581 (2010).

H. Jin, A. Kanthasamy, D. S. Harischandra, et al., J. Biol. Chem., 289(50), 34743 – 34767 (2014).

K. Jin, X. Wang, L. Xie, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103(35), 13198 – 13202 (2006).

Y. Kawaguchi, J. J. Kovacs, A. McLaurin, et al., Cell, 115(6), 727 – 738 (2003).

C. Kim, H. Choi, E. S. Jung, et al., PLoS One, 7(8), e42983 (2012).

H. J. Kim, D. M. Chuang, Am. J. Trans. Res., 6(3), 206 – 623 (2014).

H. J. Kim, P. D. Leeds, M. Chuang, J. Neurochem., 110(4), 1226 – 1240 (2009).

K. Kuriyama, M. Honma, T. Yoshiike, Y. Kim, Neuropharmacology, 64, 424 – 431 (2013).

J. Levenson, K. O’Riordan, K. D. Brown, et al., J. Biol. Chem., 279(39), 40545 – 4059l (2004).

X. Li, N. Kazgan, Int. J. Biol. Sci., 7(5), 575 – 587 (2011).

X. Li, W. Xu, Drug Discov. Ther., 8(5), 225 – 228 (2014).

X. S. Liu, M. Chopp, H. Kassis, et al., Neuroscience, 220, 313 – 321 (2012).

J. Macas, C. Nern, K. H. Plate, S. Momma, J. Neurosci., 26(50), 13114 – 13119 (2006).

N. Majdzadeh, L. Wang, B. E. Morrison, et al., Dev. Neurobiol., 68(8), 1076 – 1092 (2008).

S. C. McQuown, R. M. Barrett, D. P. Matheos, et al., J. Neurosci., 31(2), 764 – 774 (2011).

P. Mergenthaler, U. Dirnagl, J. Physiol., 589(17), 4147 – 4155 (2011).

S. Michan, Y. Li, M. M. Chou, et al., J. Neuroscience, 30(29), 9695 – 9707 (2010).

C. Micelli, G. Rastelli, Drug Discov. Today, 20(6), 718 – 735 (2015).

R. L. Montgomery, J. Hsieh, A. C. Barbosa, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106(19), 7876 – 7881 (2009).

M. J. Morris, M. Mahgoub, E. S. Na, et al., J. Neurosci., 33(15), 6401 – 6411 (2013).

B. E. Morrison, N. Majdzadeh, X. Zhang, et al., Mol. Cell Biol., 26(9), 3550 – 3564 (2006).

S. Pirooznia, F. Elefant, Front. Cell Neurosci., 7(30): DOI: 10.3389/fncel.2013.00030 (2013).

M. O. Poulter, L. Du, I. C. Weaver, et al., Biol. Psychiatry, 64(6), 645 – 652 (2008).

H. Qing, G. He, P. T. Ly, et al., J. Exp. Med., 205(12), 2781 – 2789 (2008).

A. Ricobaraza, M. Cuadrado-Tejedor, A. Garcia-Osta, Front Biosci (Elite Ed), 3, 1375 – 1384. (2011).

C. Saft, T. Lauter, P. H. Kraus, et al., BMC Neurol., 6, 11 – 17 (2006).

C. Schmauss, Sci. Rep., 5, 8171 (2015); DOI: 10.1038/srep08171 (2015).

S. Schweizer, A. Meisel, S. Märschenz, Cereb. Blood Flow Metab., 33(9), 1335 – 1346 (2013).

B. R. Selvi, J. C. Cassel, T. K. Kundu, A. L. Boutillier, Biochim. Biophys. Acta, 1799(10 – 12), 840 – 853 (2010).

S. Sharma, R. Taliyan, Parkinsons Dis., 2015, 303294 (2015). DOI: 10.1155/2015/303294.

S. Someya, W. Yu, W. C. Hallows, et al., Cell, 143(5), 802 – 812 (2010).

G. R. Symington, D. P. Leonard, P. J. Shannon, F. J. Vajda, Am. J. Psychiatry., 135(3), 352 – 354 (1978).

B. Tang, B. Dean, E. A. Thomas, Transl. Psychiatry, 1, e64 (2011).

S. S. Valvassori, R. B. Varela, C. O. Arent, et al., Cur. Neurovasc. Res., 11(4), 359 – 366 (2014).

Z. Wang, L. K. Tsai, J. Munasinghe, et al., Stroke, 43(9), 2430 – 2436 (2012).

Y. Wang, X. Wang, L. Liu, X. Wang, Neurosci. Lett., 467(3), 212 – 216 (2009).

N. Whittle, N. Singewald, Biochem. Soc. Trans., 42(2), 569 – 581 (2014).

S. Yasuda, M. H. Liang, Z. Marinova, Mol. Psychiatry, 14(1), 51 – 59 (2009).

K. Zhang, M. Schrag, A. Crofton, Proteomics, 12(8), 1261 – 1268 (2012).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2015-78-11-35-44

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2018


Наши партнеры:

  
 

 

   

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru