Фармакологическое изучение новых соединений — регуляторов 18 кДа транслокаторного белка

Станислав Алексеевич Ярков, Григорий Владимирович Мокров, Татьяна Алексеевна Гудашева, Милада Арнольдовна Яркова, Сергей Борисович Середенин

Аннотация


Выполнен радиолигандный анализ взаимодействия новых оригинальных соединений группы 1-арилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамидов с митохондриальным транслокаторным белком (МТБ) 18 кДа. Показано высокое сродство соединений ГМЛ-1 (Ki = 5,2 · 10 – 8 M) и ГМЛ-3 (Ki = 5,3 · 10 – 7 M) с МТБ 18 кДа. Установлена анксиолитическая активность соединений ГМЛ-1 и ГМЛ-3 в диапазоне доз 0,1 – 1 мг/кг в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт» у мышей CD-1, опосредованная рецепторным участком МТБ 18 кДа. Полученные данные о молекулярной мишени, анксиолитических свойствах и низкой токсичности соединений ГМЛ-1 и ГМЛ-3 демонстрируют их высокий потенциал для дальнейшего изучения в качестве анксиолитиков.

Ключевые слова


1-арилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамиды; митохондриальный транслокаторный белок 18 кДа; радиолигандное связывание; приподнятый крестообразный лабиринт

Полный текст:

PDF

Литература


Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, А. Н. Миронов (ред.), Ч. 1, Москва (2012).

С. Б. Середенин, Г. В. Мокров, Т. А. Гудашева и др., Заявка на патент № 2014111392. Приоритет от 26.03.2014.

К. К. Сидоров, в кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ, Москва (1973), сс. 47 – 51.

P. Casellas, S. Galiegue, A. S. Basile, Neurochem. Int., 40(6), 475 – 486 (2002).

Y. Cheng, W. H. Prusoff, Biochem. Pharmacol., 22(23), 3099 – 3108 (1973).

S. E. File, Behav. Brain. Res., 125, 151 – 157 (2001).

B. G. Gunn, A. R. Brown, J. J. Lambert, D. Belelli, Front Neurosci., 131(5), doi: 10.3389 / fnins.2011.00131 (2011).

E. Joseph-Liauzun, P. Delmas, D. Shire, P. Ferrara, J. Biol. Chem., 273(4), 2146 – 2152 (1998).

A. Kita, H. Kohayakawa, T. Kinoshita, Y. Ochi, et al., Br. J. Pharmacol., 142, 1059 – 1072 (2004).

W. Kugler, L. Veenman, Y. Shandalov, S. Leschiner, et al., Cellular Oncol., 30(5), 435 – 450 (2008).

G. Le Fur, F. Guilloux, P. Rufat, J. Benavides, et al., Life Sci., 32(16), 1849 – 1856 (1983).

R. G. Lister, Psychopharmacology, 92(1), 180 – 185 (1987).

J. Maeda, M. Higuchi, M. Inaji, B. Ji, et al., Brain Res, 1157, 100 – 111 (2007).

N. Nguyen, E. Fakra, V. Pradel, E. Jouve, et al., Hum. Psychopharmacol., 21(3), 139 – 149 (2006).

C. Nothdurfter, G. Rammes, T. C. Baghai, C. Schüle, J. Neuroendocrinol., 24(1), 82 – 92 (2012).

M. Rey, H. Coirini, Neural. Regen Res., 10(1), 17 – 21 (2015).

R. Rupprecht, Psychoneuroendocrinology, 28(2), 139 – 168 (2003).

R. Rupprecht, V. Papadopoulos, G. Rammes, T. C. Baghai, Nat. Rev. Drug Discov., 9(12), 971 – 988 (2010).

R. Rupprecht, G. Rammes, D. Eser, T. C. Baghai, et al., Science, 325(5939), 490 – 493 (2009).

R. Schlichter, V. Rybalchenko, P. Poisbeau, et al., Neuropharmacology, 39, 1523 – 1535 (2000).

R. C. Speth, G. J. Wastek, H. I. Yamamura, Life Sci., 24(4), 351 – 358 (1979).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2016-79-1-7-11

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2018


Наши партнеры:

  
 

 

   

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru