Оценка фармакокинетического взаимодействия афобазола с препаратом-субстратом изофермента цитохрома P450 CYP2C9

Оксана Геннадьевна Грибакина, Геннадий Борисович Колыванов, Александр Алексеевич Литвин, Валерий Валерьевич Смирнов, Роман Владимирович Шевченко, Владимир Павлович Жердев

Аннотация


На крысах изучена фармакокинетика препарата-маркёра активности изофермента CYP2C9 — лозартана — и его метаболита Е-3174 после субхронического перорального введения афобазола в дозах 5 мг/кг (эффективная) и 25 мг/кг. Определены метаболические отношения (МО) Е-3174/лозартан. Фармакокинетические параметры лозартана и его метаболита на фоне 4-дневного введения афобазола крысам в дозе 5 мг/кг достоверно не отличались от аналогичных параметров, рассчитанных для контрольной группы животных. Следовательно, афобазол в эффективной, анксиолитической дозе не вызывает ни ингибирующего, ни индуцирующего действия на активность изоформы CYP2C9. Увеличение дозы в 5 раз при прочих равных условиях эксперимента приводит к достоверному изменению фармакокинетических параметров: AUC0-т, Cmax, Kel, t1/2el, MRT, CL/F, Vd/F лозартана и AUC0-т, Cmax, Tmax метаболита Е-3174, что указывает на индукцию афобазолом изофермента CYP2C9.

Ключевые слова


афобазол; CYP2С9; лозартан; Е-3174; биотрансформация; лекарственное взаимодействие

Полный текст:

PDF

Литература


О. Г. Грибакина, Г. Б. Колыванов, А. А. Литвин и др., Эксперим. и клин. фармакол., 76(3), 35 – 37 (2013).

О. Г. Пронина, Г. Б. Колыванов, А. О. Виглинская и др., Вестник москов. универ. Сер. 2. Химия, 53(3), 194 – 197 (2012).

В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева, Математическая статистика в клинических исследованиях, ГЭОТАР-МЕД, Москва (2001).

С. Б. Середенин, А. О. Виглинская, Г. Б. Колыванов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 70(2), 59 – 64 (2007).

И. К. Соловьева, Рос. мед. ж., 14(5), 385 – 388 (2006).

B. Davies, T. Morris, Pharm. Res., 10(7), 1093 – 1095 (1993).

J. W. Ko, N. Sukova, D. Thacker, et al., Drug Metab. Dispos., № 25, 853 – 862 (1997).

D. Y. Lee, H. S. Shin, S. K. Bae, et al., Biopharm Drug Dispos., 27(5), 209 – 218 (2006).

R. H. Levy, K. E. Thummel, W. F. Trager, Metabolic Drug Interactions, Lippincott Williams&Wilkins, Philadeiphia (2000).

X. Li, T. Andersson, M. Ahlström, L. Weidolf, Drug Metab. Dispos., 32(8), 821 – 827 (2004).

S. B. Seredenin, Psychopharmacol., Biol. Narcol., 1 – 2(3), 494 – 509 (2003).

D. Sica, T. Gehr, S. Ghosh, Clin. Pharmacokinet., 44(8), 797 – 814 (2005).

S. Zhou, Z. Zhou, L. Yang, et al., Cur. Med. Chem., 16(27), 3480 – 3675 (2009).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2015-78-12-18-22

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru