Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Противосудорожная и мембранотропная активность соединения РУ-1205

Константин Юрьевич Калитин, А. А. Спасов, О. Ю. Гречко, А. Г. Сухов, А. И. Вислобоков, В. А. Анисимова, А. Е. Матухно

Аннотация


В тесте максимального электрошока на мышах через корнеальные электроды исследовали противосудорожную активность соединения РУ-1205 (дигидрохлорида 9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-a]бензимидазола) и препарата сравнения карбамазепина. ЭД50 соединения РУ-1205 и карбамазепина у мышей составили 11,4 и 14,1 мг/кг внутрибрюшинно соответственно. Антиэпилептиформную активность соединения РУ-1205 оценивали в условиях электрической стимуляции поверхности мозга крыс (с напряжением 120 В, частотой 10 Гц и длительностью 10 с). Вещество РУ-1205 в концентрации 23,7 мкМ эффективно предупреждало возникновение электроиндуцированной эпилептической активности и восстанавливало нормальный ритмогенез нейронных колонок соматосенсорной коры. На изолированных нейронах прудовика (Lymnaea stagnalis) с использованием метода внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала изучено влияние соединения РУ-1205 в концентрациях 1, 10, 100 и 1000 мкМ на натриевые (INa) и кальциевые (ICa) ионные токи. Исследуемое вещество обратимо подавляло натриевые (INa) и кальциевые (ICa) ионные токи максимально в концентрации 1000 мкМ на 77,0 и 58,7 % соответственно, p < 0,05.

Ключевые слова


тест максимального электрошока; бензимидазолы; каппа-опиоидные рецепторы; ионные токи; стимуляция поверхности мозга; противосудорожная активность

Полный текст:

PDF

Литература


В. А. Анисимова, А. А. Спасов, В. А. Косолапов и др., Хим.-фарм. журн., 39(9), 26 – 32 (2005); Pharm. Chem. J., 39(9), 476 – 483 (2005).

А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов, Мед. акад. ж., 1(1), 25 – 33 (2001).

Мельников К. Н., Вислобоков А. И., Психофармакол. и биол. наркол., 4(2 – 3), 638 – 644 (2004).

Т. А. Воронина, Л. Н. Неробкова, Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть первая, Гриф и К, Москва (2012), сс. 235 – 251.

О. Ю. Гречко, А. И. Вислобоков, Ю. Д. Игнатов и др., Обзоры по клин. фармакол. и лек. тер., 9(4), 29 – 35 (2011).

К. Ю. Калитин, О. Ю. Гречко, А. А. Спасов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 78(4), 3 – 5 (2015).

А. А. Спасов, Л. А. Смирнова, И. Н. Иёжица и др., Вопросы мед. химии, 48(3), 233 – 258 (2002).

А. Г. Сухов, Л. В. Лысенко, А. К. Логвинов, Валеология, 4, 54 – 60 (2009).

M. M. Castel-Branco, G. L. Alves, I. V. Figueiredo, A. C. Falcão, Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol., 31(2), 101 – 106 (2009).

D. Pathak, S. Lopicic, M. Stanojevic, Gen. Physiol. Biophys., 28, 9 – 17 (2009).

P. Perucca, F. G. Gilliam, Lancet Neurol., 11(9), 792 – 802 (2012).

J. Pulman, N. Jette, J. Dykeman, Cochrane Database of Systematic Reviews. 3. С., Article No. CD001417 (2014).

N. Siddiqui, M. S. Alam, Pharm. Chem., 2(2), 163 – 171 (2010).

G. J. Sills, Epilepsy Behav., 21, 331 – 341 (2011).

J. W. Wheless, J. Willmore, R. A. Brumback (ed.), Advanced Therapy in Epilepsy, PMPH-USA (2009), p. 230.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-9-28-34

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru