Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Доступ платный или только для подписчиков

Нейропротекторное действие новых производных пиримидина при экспериментальной травме спинного мозга крысы

Т. В. Повышева, В. Э. Семенов, И. В. Галяметдинова, В. С. Резник, К. С. Кнни, П. Е. Колесников, С. В. Кузнецова, Ю. А. Челышев

Аннотация


На модели дозированной контузионной травмы спинного мозга крысы на уровне Th8 исследовано влияние системного действия отечественного препарата ксимедона и его новых производных — L-аскорбата и пара-аминобензоата 1,2-дигидро-4,6-диметил-1-(2-оксиэтил)пиримидона-2 (соединения 29Д и 34Д, соответственно) на восстановление двигательной функции, сохранность ткани спинного мозга, численность популяции и фенотипические характеристики астроцитов в зонах серого и белого вещества. Ксимедон оказывает стимулирующее влияние на восстановление двигательной функции. По этому критерию соединения 29Д и 34Д являются более эффективными, чем ксимедон. Каждое из 3 исследованных производных пиримидина существенно уменьшает суммарную площадь патологических полостей в спинном мозге. По этому показателю соединения 29Д и 34Д оказываются более эффективными, чем ксимедон. При этом установлено, что соединение 29Д обладает более выраженным действием в зоне вхождения дорсальных корешков (DREZ), а соединение 34Д в большей мере поддерживает сохранность ткани в передних рогах (VH). К 60 сут эксперимента в большинстве исследованных зон серого вещества количество GFAP+-астроцитов при введении соединений 29Д и 34Д уменьшается, по сравнению с ксимедоном, параллельно с уменьшением экспрессии в ткани этого маркерного белка промежуточных филаментов. В белом веществе количество GFAP+-клеток под влиянием соединения 29Д увеличивается, а под влиянием соединения 34Д – уменьшается. Различия в действии соединений 29Д и 34Д на фоне сходного по эффективности влияния на восстановление двигательной функции могут свидетельствовать о различных клеточных и молекулярных механизмах действия, и в этом смысле согласуются с результатами сравнения эффектов этих соединений на сохранность ткани.

Ключевые слова


травма спинного мозга; пиримидин; ксимедон; нейрорегенерация; крысы

Полный текст:

PDF

Ссылки


С. В. Лебедев, С. В. Тимофеев, А. В. Жарков и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 146(10), 471 – 476 (2008).

Ю. А. Челышев, Р. Х. Хафизьянова, И. С. Рагинов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 63(4), 17 – 19 (2000).

Ю. А. Челышев, Г. В. Черепнев, Эксперим. и клин. фармакол., 64(3), 67 – 71 (2001).

M. B. Abrams, I. Nilsson, S. A. Lewandowski, et al., PLoS One, 7(6), e38760 (2012).

A. Cox, A. Varma, N. Banik, Metab. Brain Dis., 30(2), 473 – 482 (2015).

M. E. Hamby, M. V. Sofroniew, Neurotherapeutics, 7(4), 494 – 506 (2010).

B. K. Kwon, E. Okon, J. Hillyer, et al., J. Neurotrauma, 28(8), 1545 – 1588 (2011).

R. Masgutov, I. Raginov, G. Fomina, et al., Cell Mol. Neurobiol., 26(7 – 8), 1411 – 1419 (2006).

V. Matyash, H. Kettenmann, Brain Res. Rev., 63(1 – 2), 2 – 10 (2010).

K. G. Sharp, K. M. Yee, O. Steward, Exp. Neurol., 254, 1 – 11 (2014).

C. H. Tator, R. Hashimoto, A. Raich, et al., J. Neurosurg. Spine, 17(1 Suppl), 157 – 229 (2012).

L. Vitellaro-Zuccarello, S. Mazzetti, L. Madaschi, Neuroscience, 151(2), 452 – 466 (2008).


Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2017


Наши партнеры:

        

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru