Нейропротекторное действие новых производных пиримидина при экспериментальной травме спинного мозга крысы

Аннотация

На модели дозированной контузионной травмы спинного мозга крысы на уровне Th8 исследовано влияние системного действия отечественного препарата ксимедона и его новых производных — L-аскорбата и пара-аминобензоата 1,2-дигидро-4,6-диметил-1-(2-оксиэтил)пиримидона-2 (соединения 29Д и 34Д, соответственно) на восстановление двигательной функции, сохранность ткани спинного мозга, численность популяции и фенотипические характеристики астроцитов в зонах серого и белого вещества. Ксимедон оказывает стимулирующее влияние на восстановление двигательной функции. По этому критерию соединения 29Д и 34Д являются более эффективными, чем ксимедон. Каждое из 3 исследованных производных пиримидина существенно уменьшает суммарную площадь патологических полостей в спинном мозге. По этому показателю соединения 29Д и 34Д оказываются более эффективными, чем ксимедон. При этом установлено, что соединение 29Д обладает более выраженным действием в зоне вхождения дорсальных корешков (DREZ), а соединение 34Д в большей мере поддерживает сохранность ткани в передних рогах (VH). К 60 сут эксперимента в большинстве исследованных зон серого вещества количество GFAP⁺-астроцитов при введении соединений 29Д и 34Д уменьшается, по сравнению с ксимедоном, параллельно с уменьшением экспрессии в ткани этого маркерного белка промежуточных филаментов. В белом веществе количество GFAP⁺-клеток под влиянием соединения 29Д увеличивается, а под влиянием соединения 34Д – уменьшается. Различия в действии соединений 29Д и 34Д на фоне сходного по эффективности влияния на восстановление двигательной функции могут свидетельствовать о различных клеточных и молекулярных механизмах действия, и в этом смысле согласуются с результатами сравнения эффектов этих соединений на сохранность ткани.