Циркадианная зависимость токсичности парацетамола у крыс

Аннотация

Представлены результаты хронофармакологического изучения циркадианной токсичности парацетамола и экстраполяция результатов для выяснения особенностей суточной активности метаболических процессов в печени. Исследование проводились на модели острого парацетамолового гепатита на крысах обоих полов в 4 суточные периода: 03.00, 09.00, 15.00 и 21.00 ч. Токсичность парацетамола и функциональную активность печени оценивали по изменению активности маркеров цитолиза АлТ, АсТ в крови и содержанию восстановленного глутатиона (ВГ) в ткани печени. Установлено, что степень токсического действия парацетамола и уровень ВГ гепатоцитов взаимозависимые: чем большее содержание ВГ в клетках, тем менее выражен токсический эффект ксенобиотика и, наоборот, что подтверждается результатами корреляционного анализа (r = 0,43 – 0,94 в зависимости от циркадианности контрольной группы животных). Экстраполируя результаты токсичности парацетамола, выявили периоды максимальной и минимальной функциональной активности печени: акрофаза функциональной активности печени у крыс (15.00), противофаза таковой у человека (01 – 03).