Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Доступ платный или только для подписчиков

Влияние комбинации этинилэстрадиола и гестодена на функциональную активность и экспрессию гликопротеина-P

Е. Н. Якушева, А. А. Котлярова, А. В. Щулькин, И. Ю. Виноградов, Н. М. Попова

Аннотация


На 20 кроликах породы шиншилла изучено влияние комбинации этинилэстрадиола в дозе 6,5 мкг/кг и гестодена в дозе 16,5 мкг/кг на функциональную активность эффлюксного белка-транспортера гликопротеина-P и его экспрессию в печени и тонком кишечнике. Активность белка-транспортера оценивали по фармакокинетике его маркерного субстрата — фексофенадина после однократного внутрижелудочного введения. Уровень экспрессии гликопротеина-P определяли иммуногистохимически. Установлено, что применение комбинации этинилэстрадиола и гестодена в течение 14 дней не влияло на функционирование гликопротеина-P, а в течение 21 дня – приводило к повышению максимальной концентрации фексофенадина, увеличению площади под его фармакокинетической кривой концентрация — время от нуля до времени последнего забора крови и снижению общего клиренса, что свидетельствует об ингибировании функциональной активности белка-транспортера на уровне целостного организма. Иммуногистохимическое исследование показало уменьшение суммарной экспрессии гликопротеина-P в печени и тонком кишечнике на фоне введения этинилэстрадиола и гестодена курсом 21 день, что указывает на снижение его синтеза. Выявлены корреляционные зависимости между активностью гликопротеина-P, его экспрессией в гепатоцитах и уровнем эстрадиола в сыворотке крови после применения комбинации этинилэстрадиола и гестадена.

Ключевые слова


гликопротеин-P; ABCB1 белок; функциональная активность; экспрессия; этинилэстрадиол; гестоден; фексофенадин; ВЭЖХ

Полный текст:

PDF

Ссылки


В. Г. Кукес, С. В. Грачев, Д. А. Сычев, Г. В. Раменская, Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализационной медицины: руководство для врачей, ГЭОТАР-МЕДиа, Москва (2008).

Е. Н. Якушева, И. В. Черных, Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И. П. Павлова, № 1, 62 – 66 (2013).

Е. Н. Якушева, А. В. Щулькин, И. В. Черных, Д. С. Титов, Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И. П. Павлова, № 2, 75 – 78 (2014).

О. В. Якушевская, З. В. Ревазова, Рос. мед. ж., 23, 1122 – 1126 (2013).

K. M. Barnes, B. Dickstein, G. B. Cutler, et al., Biochemistry, 35, 4820 – 4827 (1996).

S. Chatterjee, R. Malhotra, F. Varghese, et al., PLoS ONE, 8(1), 1 – 9 (2013).

B. Düsterberg, S. Beier, W. H. F. Scheider, et al., Gestodene, A New Direction in Oral Contraception, Parthenon Publishing, Carnforth, Lancs, England (1988), pp. 13 – 29.

М. Molimard, B. Diquet, M. S. Benedetti, Fund. Clin. Pharmacol., 18(4), 399 – 411 (2004).

D. J. Wessler, L. T. Grip, J. Mendell, R. P. Giugliano, J. Am. Col. Cardiol., 61(25), 2495 – 2502 (2013).

Y. Winnie, L. Kim, Z. Leslie, Pharmac. Res., 21, 1284 – 1293 (2004).


Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2017


Наши партнеры:

        

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru