Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Судорожный порог, феномен «отдачи» и развитие толерантности к противосудорожному эффекту соединения РУ-1205 и диазепама

Олеся Юрьевна Гречко, Александр Алексеевич Спасов, Константин Юрьевич Калитин, Ольга Николаевна Жуковская, Вера Алексеевна Анисимова

Аннотация


Изучено влияние нового производного бензимидазола – соединения РУ-1205 (9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-α]бензимидазол), вальпроата натрия и диазепама на порог миоклонических и клонических судорог, вызванных внутривенным введением коразола у мышей. Проведена оценка развития толерантности к противосудорожному эффекту препаратов и формирования феномена «отдачи» (синдром «рикошета») при хроническом введении соединения РУ-1205 и диазепама у мышей. TID50 (доза, увеличивающая порог коразоловых судорог на 50 %) соединения РУ-1205, вальпроата натрия и диазепама для миоклонических судорог составили 7,9, 120,4 и 1,2 мг/кг внутрибрюшинно соответственно. TID50 соединения РУ-1205, вальпроата натрия и диазепама для клонических судорог составили 7,9, 116,9 и 1,3 мг/кг внутрибрюшинно соответственно. Для соединения РУ-1205 (31 мг/кг внутрибрюшинно 28 сут) не отмечено толерантности к противосудорожному действию тестируемого вещества и синдрома «рикошета» после его отмены. Тогда как при хроническом введении противосудорожное действие диазепама (5 мг/кг внутрибрюшинно 28 сут) прогрессивно снижалось, и развивался феномен «рикошета» после прекращения введения.

Ключевые слова


бензимидазолы; коразол; судорожный порог; толерантность; мыши

Полный текст:

PDF

Литература


О. Ю. Гречко, А. А. Спасов, Д. М. Штарева, А. И. Ращенко, Вестник Волгоградский государственный медицинский университет, 49(1), 61 – 63 (2014).

К. Ю. Калитин, О. Ю. Гречко, А. А. Спасов, В. А. Анисимова, Эксперим. и клин. фармакол., 78(4), 3 – 5 (2015).

А. А. Спасов, О. Ю. Гречко, К. Ю. Калитин, Вестник Волгоградский государственный медицинский университет, 50(2), 120 (2014).

C. Allison, J. A. Pratt, Pharmacol. Therap., 98(2), 171 – 195 (2003).

J. R. M. Haigh, M. Feely, Trends Pharmacol. Sci., 9(10), 361 – 366 (1988).

S. Loacker, M Sayyah, W. Wittmann, et al., Brain, 130(4), 1017 – 1028 (2007).

W. Löscher, J. Pharmacol. Experim. Therap., 279(2), 561 – 572 (1996).

S. N. Mandhane, K. Aavula, T. Rajamannar, Seizure, 16(7), 636 – 644 (2007).

B. S. Meldrum, Prog. Brain. Res., 135, 3 – 11 (2002).

D. S. Reddy, M. A. Rogawski, J. Pharmacol. Experim. Therap., 295(3), 1241 – 1248 (2000).

E. Schunk, C. Aigner, N. Stefanova, et al., Hippocampus, 21(9), 1010 – 1020 (2011).

C. H. Vinkers, B. Olivier, Adv. Pharmacol. Sci., 2012, Article ID 416864 (2012).

Y. Yajima, M. Narita, Y. Takahashi-Nakano, et al., Brain Res., 862(1), 120 – 126 (2000).

L. Zangrandi, C. Schwarzer, BMC Pharmacology Toxicol., 13(Suppl 1), A91 (2012).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2016-79-12-3-6

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2018


Наши партнеры:

  
 

 

   

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru