Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Доступ платный или только для подписчиков

Нейропротекторное действие фенибута и нейроглутама при экспериментальной ишемии головного мозга на фоне измененной иммунореактивности

Е. В. Волотова, И. С. Филина, Д. А. Бакулин, Д. В. Куркин, И. Н. Тюренков

Аннотация


Изучена церебропротекторная активность фенильных производных гамма-аминомасляной (фенибута) и L-глутаминовой кислоты (нейроглутама) при моделировании ишемии головного мозга (ИГМ) на фоне интактного и измененного иммунитета животных. Исследуемые вещества вводились внутрибрюшинно соответственно в дозах 25 и 26 мг/кг в течение 7 дней после завершения моделирования ИГМ методом поэтапной перевязки общих сонных артерий. Установлено, что супрессия иммунной системы (ИС), вызванная 13-дневным пероральным введением циклоспорина ежедневно в дозе 5 мг/кг, ухудшает течение ИГМ, что проявляется увеличением летальности, более выраженным неврологическим дефицитом, более высоким содержанием в сыворотке крови маркеров повреждения нервной ткани нейронспецифической енолазы (NSE) и основного белка миелина (MBP), снижением мышечной силы, нарушением координации движений, угнетением двигательной и ориентировочно-исследовательской активности по сравнению с животными с ишемией мозга и интактным иммунитетом. ИГМ в условиях стимуляции ИС, вызванной 7-кратным внутрибрюшинным введением липополисахарида (пирогенал, Россия) через день в дозе 10 мкг/кг, вызывала меньшую летальность крыс, а у выживших животных наблюдался меньший неврологический дефицит и более низкие уровни NSE и MBP в сыворотке крови в среднем на 35 % (p ≤ 0,05), более высокие показатели координации движений, мышечной силы и локомоторной активности в среднем на 90 % (p ≤ 0,05). Состояние иммунной системы оказывало значительное влияние на нейропротекторное действие исследуемых веществ при ИГМ. Нейроглутам был эффективен как при интактном иммунитете животных, так и на фоне измененной иммунореактивности. Однако при иммуносупрессии он оказывал максимальный терапевтический эффект при ИГМ, достоверно повышая уровень мозгового кровотока на 56 %, снижая концентрацию NSE и MBP на 57 и 76 % соответственно через 7 дней лечения по сравнению с контрольной группой крыс. Терапевтический потенциал фенибута в большей степени был выражен на фоне активированного иммунитета животных, а при иммуносупрессии его эффективность была низкой.

Ключевые слова


нарушение мозгового кровообращения; ишемия головного мозга; иммунная система; иммуносупрессия; иммуностимуляция; мозговой кровоток; неврологический дефицит; поведенческий дефицит; NSE; MBP; фенибут; нейроглутам; крысы

Полный текст:

PDF

Ссылки


М. И. Баканов, В. В. Алатырцев, О. В. Гончарова и др., Рос. педиатр. ж., № 4, 19 – 23 (2003).

Э. А. Бардахчьян, Н. Г. Харланова, Патол. физиол. и эксперим. тер., № 1, 17 – 21 (1997).

Е. В. Волотова, Д. В. Куркин, Д. А. Бакулин и др., Вестник Волгоградского гос. мед. университета, № 1, 23 – 25 (2014).

И. В. Ганнушкина, Ж. неврол. и псих. им. С. С. Корсакова, № 1, 14 – 18 (1996).

Е. И. Гусев, М. Ю. Мартынов, П. Р. Камчатнов и др., Consilium Med., 16(12), 13 – 17 (2014).

В. И. Петров, И. Н. Тюренков, В. В. Багметова и др., Патент РФ № 2429834, Бюл. изобрет., № 27 (2011).

А. А. Спасов, В. Ю. Федорчук, Н. А. Гурова и др., Ведомости научного центра экспертизы средств мед. применения, № 4, 39 – 45 (2014).

И. Н. Тюренков, Б. Ю. Гумилевский, И. С. Филина и др., Иммунология, 35(5), 265 – 269 (2014).

И. Н. Тюренков, М. А. Самотруева, Бюл. эксперим. биол. и мед., № 5, 536 – 539 (2009).

И. В. Фатеев, В. Н. Быков, С. В. Чепур и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 152(9), 350 – 354 (2011).

M. Bohlen, A. Cameron, P. Metten, et al., J. Neurosci. Methods, 178(1), 10 – 14 (2009).

A. Chamorro, J. Hallenbeck, Stroke, 37, 291 – 293 (2006).

U. Dirnagl, J. Klehmet, J. S. Braun, et al., Stroke, 38(2 suppl), 770 – 773 (2007).

C. Meisel, A. Meisel, N. Engl. J. Med., 365, 2134 – 2136 (2011).

S. De Raedt, A. De Vos, A. M. Van Binst, et al., Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm., 2(2), e71 (2015).

I. N. Tyurenkov, B. Y. Gumilevsky, I. S. Filina, et al., Zh. Nevrol. Psikhiatr. Im. S. S. Korsakova, 115(9 Vypusk 2 Insul’t), 23 – 29 (2015).

G. S. Zijlstra, J. Wolting, J. Prop, et al., J. Heart Lung Transplant., 28(5), 486 – 492 (2009).


Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2017


Наши партнеры:

        

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru