Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2 сохраняет антидиабетическую активность при системном, в том числе пероральном, введении у мышей

Светлана Сергеевна Ягубова, Рита Ушеровна Островская, Татьяна Александровна Гудашева, Сергей Борисович Середенин

Аннотация


Дефицит нейротрофинов является одним из основных патогенетических факторов снижения пролиферации и усиления апоптоза β-клеток при диабете. Способность фактора роста нервов (NGF) поддерживать функционирование β-клеток и стимулировать секрецию инсулина позволяет предположить, что NGF может быть полезным в лечении диабета 2 типа. Однако неудовлетворительные фармакокинетические свойства нативной молекулы препятствуют ее применению. Целью данной работы стало изучение влияния оригинального димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 на эффекты диабетогенного токсина стрептозотоцина (СТЗ). Эксперименты проведены на 44 мышах C57Bl/6, разделенных на 4 группы: пассивный контроль (мыши, которым вводили физиологический раствор); активный контроль (СТЗ 100 мг/кг внутрибрюшинно); опытная группа 1 (ГК-2 0,5 мг/кг внутрибрюшинно в течение 14 дней до и 16 дней после СТЗ); опытная группа 2 (ГК-2 5 мг/кг per os по той же схеме). Показано, что ГК-2 ослабляет гипергликемию (максимум на 59,65 % для внутрибрюшинного введения и на 42,57 % для перорального) и уменьшение массы тела (на 7,56 % для внутрибрюшинного введения и на 6,53 % для перорального), вызванные введением СТЗ, и этот эффект проявляется как при внутрибрюшинном, так и пероральном введении; выявлено последействие ГК-2 по обоим показателям антидиабетической активности — эффект сохранялся на протяжении всего периода наблюдения (44 дня после окончания терапии).

Ключевые слова


низкомолекулярный миметик NGF ГК-2; мыши C57Bl/6; диабет; стрептозотоцин

Полный текст:

PDF

Литература


И. В. Озерова, П. Ю. Поварнина, Р. У. Островская и др., Эксперим. и клин. фармакол., 76(5), 10 – 13 (2013).

П. Ю. Поварнина, И. В. Озерова, Р. У. Островская и др., Докл. акад. наук, 449(3), 364 – 366 (2013).

С. Б. Середенин, Т. А. Гудашева, Патент РФ № 2410392 (2010).

С. Chen, Y. Wang, J. Zhang, et al., Dis. Model. Mech., 7(6), 723 – 730 (2014).

A. M. Colangelo, M. R. Bianco, L. Vitagliano, et al., J. Neurosci., 28(11), 2698 – 2709 (2008).

S. Gezginci-Oktayoglu and S. Bolkent, Apoptosis, 17(1), 14 – 24 (2012).

T. A. Gudasheva, P. Yu. Povarnina, T. A. Antipova, S. B. Seredenin, Neurosci. Med., 5, 101 – 108 (2014).

K. Hayashi, R. Kojima and M. Ito, Biol. Pharm. Bul., 29(6), 1110 – 1119 (2006).

F. M. Longo, Y. Xie, S. M. Massa, Cur. Med. Chem., 5(1), 29 – 41 (2005).

F. Miralles, P. Czernichow and R. Scharfmann, J. Endocrinol., 160(3), 433 – 442 (1999).

G. Pittenger, A. Vinik, Experimental Diab. Res., 4(4), 271 – 285 (2003).

E. Rockenstein, K. Ubhi, E. Pham, et al., J. Neurosci Res., 89(11), 1812 – 1821 (2011).

T. Rosenbaum, R. Vidaltamayo, M. C. Sánchez-Soto, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 95(13), 7784 – 7788 (1998).

S. Yanev, L. Aloe, M. Fiore, G. N. Chaldakov, World J. Pharmacol., 2(4), 92 – 99 (2013).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-8-23-26

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2018


Наши партнеры:

   

  

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru