Влияние галоперидола на метаболизм и жизнеспособность клеток HepG2 in vitro

Аннотация

Проведена оценка метаболического и токсического влияния галоперидола на клетки печеночного происхождения на экспериментальной модели in vitro. Клетки гепато-бластомы человека HepG2 культивировали в присутствии галоперидола (в концентрациях, близких к тем, в которых препарат обнаруживается в крови и тканях при применении в терапевтических дозах) и проводили количественное определение продуктов углеводного, липидного обменов и активности ферментов в среде культивирования, а также показателя жизнеспособности/пролиферации клеток в MTS-тесте. Установлено, что галоперидол не оказывает непосредственного влияния на потребление глюкозы клетками HepG2 и не изменяет уровень липидов во внеклеточной жидкости, но обладает токсическим действием, угнетая жизнеспособность/пролиферацию клеток, согласно снижению оптической плотности (для света с длиной волны 492 нм) среды с тетразолием, восстановленным культивируемыми клетками, — в среднем на 0,135 ед. и 0,077 ед. через 16 ч и на 0,177 ед. и 0,282 ед. (p ≤ 0,04) через 88 ч в присутствии 1 и 2 мкг/мл галоперидола, соответственно, по сравнению с клетками без препарата, и увеличивая активность щелочной фосфатазы в среде культивирования (в среднем, на 2,46 и 4,34 ед./л через 36 ч и на 8,88 и 14,09 ед./л (p ≤ 0,05) через 132 ч в присутствии 1 и 2 мкг/мл галоперидола, соответственно. На основании полученных данных можно предположить, что обнаруживаемые при применении галоперидола изменения углеводного и липидного обменов реализуются не только через непосредственное влияние на клетки печени, синтезирующие данные метаболиты, но и через центральные механизмы — нервную и гормональную регуляцию их синтеза.