Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Роль урсосана и ремаксола в регуляции апоптоза гепатоцитов, индуцированного противотуберкулезными препаратами первого ряда

Елена Давыдовна Бажанова, Дмитрий Сергеевич Суханов, Давид Львович Теплый

Аннотация


Изучен механизм апоптоза гепатоцитов на модели экспериментального поражения печени противотуберкулезными препаратами (ПТП) 1 ряда и возможности гепатопротектора урсосана предупреждать апоптоз гепатоцитов, в сравнении с ремаксолом, у крыс. Определяли уровень апоптоза (TUNEL), экспрессию белков апоптоза (иммуногистохимия, Western blotting). Противотуберкулезные препараты вызывали токсическую гепатодистрофию с очагами некроза и высоким уровнем апоптоза гепатоцитов (увеличение в среднем на 566 %, p ≤ 0,05) с характерной динамикой маркеров апоптоза. Ремаксол предупреждал развитие дистрофии, нормализуя микроструктурное состояние гепатоцитов, что выявлено при морфологической оценке действия препаратов, хотя уровень апоптоза при его введении одновременно с противотуберкулезными средствами повышается в среднем на 57,14 %, p ≤ 0,05, по сравнению с уровнем апоптоза гепатоцитов крыс, получавших только химиотерапевтические средства. При этом сохранялась активация TNF-зависимого каскада, каспазы-3, вызванная введением ПТП (повышение уровня CD95 в среднем на 9,52 %, каспазы-3 — на 29,5 %, p ≤ 0,05). Урсосан на модели экспериментального поражения печени обладал высокой гепато-протективной активностью, связанной со снижением уровня апоптоза гепатоцитов вследствие повышения синтеза Bcl-2, по сравнению с уровнем данного белка в гепатоцитах крыс, получавших только лекарственные средства, в среднем на 135 %, p ≤ 0,05, и блокирования проапоптотических путей (CD95, p53).

Ключевые слова


урсосан; ремаксол; противотуберкулезные препараты; маркеры апоптоза; апоптоз; гепатоциты; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


А. Банержи, Медицинская статистика понятным языком: вводный курс. Практическая медицина, Москва (2007).

Я. М. Вахрушев, А. Ю. Горбунов, Эксперим. и клин. гастроэнтерол., № 6, 7 – 10 (2013).

Видаль-2016, Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России, Видаль Рус, Москва (2016).

Н. В. Ефименко, А. С. Кайсинова, З. В. Мецаева и др., Вопр. курортол., физиотер. и ЛФК, № 1, 17 – 20 (2012).

О. Н. Минушкин, А. А. Фролова, Т. С. Шиндина и др., Рус. мед. ж. «Медицинское обозрение», 1(I), 18 – 22 (2018).

Ю. И. Сливка, Фармакол. и токсикол., № 4, 82 – 85 (1989).

Д. С. Суханов, Т. И. Виноградова, Н. В. Заболотных и др., Архив патол., 2, 26 – 30 (2014).

C. Enriquez-Cortina, M. Almonte-Becerril, D. Clavijo-Cornejo, et al., Toxicol. Sci., 135(1), 26 – 36 (2013).

D. M. Ferreira, M. B. Afonso, P. M. Rodrigues, et al., Mol. Cell Biol., 34(6), 1100 – 1120 (2014).

X. L. Guo, B. Liang, X. W. Wang, et al., World J. Gastroenterol., 19(24), 3781 – 3791 (2013).

C. Y. Hsiang, L. J. Lin, S. T. Kao, et al., Phytomedicine, 22(7 – 8), 768 – 777 (2015).

D. Lei, F. Li, H. Su, et al., PLoS One., 8(7), e67793 (2013).

C. McKee, J. Soeda, E. Asilmaz, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 437(4), 597 – 602 (2013).

S. Oe, K. Miyagawa, Y. Honma, et al., Exp. Cell Res., pii: S0014 – 4827(16), 30232 – 30234Я(2016).

A. Sang, Y. Xu, N. Jin, et al., J. Mol. Histol., 44(1), 11 – 18 (2013).

C. H. Shen, S. Y. Tung, W. S. Huang, et al., Cell Physiol Biochem., 45(5), 1915 – 1926 (2018); doi: 10.1159/000487968.

A. Sommerfeld, R. Reinehr, D. Häussinger, Cell Physiol. Biochem., 36(3), 866 – 883 (2015).

L. A. Sternberger., S. A. Joseph, J. Histochem. Cytochem., 27(12), 1424 – 1429 (1979).

E. M. Verhaag, M. Buist-Homan, M. Koehorst, et al., PLoS One., 11(3), e0149782 (2016).

A. K. Verma 1, A. Yadav 1, S. V. Singh 1, et al., Life Sci., pii: S0024-3205(18), 30093-30096 (2018); doi: 10.1016/j.lfs. 2018.02.037.

L. Zhu, L. J. Shan, Y. J. Liu, et al., J. Dig. Dis., 15(12), 684 – 693 (2014).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2019-82-12-27-31

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

   

   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru