Роль урсосана и ремаксола в регуляции апоптоза гепатоцитов, индуцированного противотуберкулезными препаратами первого ряда

Аннотация

Изучен механизм апоптоза гепатоцитов на модели экспериментального поражения печени противотуберкулезными препаратами (ПТП) 1 ряда и возможности гепатопротектора урсосана предупреждать апоптоз гепатоцитов, в сравнении с ремаксолом, у крыс. Определяли уровень апоптоза (TUNEL), экспрессию белков апоптоза (иммуногистохимия, Western blotting). Противотуберкулезные препараты вызывали токсическую гепатодистрофию с очагами некроза и высоким уровнем апоптоза гепатоцитов (увеличение в среднем на 566 %, p ≤ 0,05) с характерной динамикой маркеров апоптоза. Ремаксол предупреждал развитие дистрофии, нормализуя микроструктурное состояние гепатоцитов, что выявлено при морфологической оценке действия препаратов, хотя уровень апоптоза при его введении одновременно с противотуберкулезными средствами повышается в среднем на 57,14 %, p ≤ 0,05, по сравнению с уровнем апоптоза гепатоцитов крыс, получавших только химиотерапевтические средства. При этом сохранялась активация TNF-зависимого каскада, каспазы-3, вызванная введением ПТП (повышение уровня CD95 в среднем на 9,52 %, каспазы-3 — на 29,5 %, p ≤ 0,05). Урсосан на модели экспериментального поражения печени обладал высокой гепато-протективной активностью, связанной со снижением уровня апоптоза гепатоцитов вследствие повышения синтеза Bcl-2, по сравнению с уровнем данного белка в гепатоцитах крыс, получавших только лекарственные средства, в среднем на 135 %, p ≤ 0,05, и блокирования проапоптотических путей (CD95, p53).