Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Доступ платный или только для подписчиков

Влияние афобазола на функциональную активность и экспрессию гликопротеина-P в эксперименте

Е. Н. Якушева, И. В. Черных, А. В. Щулькин, М. В. Гацанога

Аннотация


На 17 кроликах-самцах породы Шиншилла изучено влияние афобазола (5-этокси-2-[2-(морфолино)этилтио]бензилимидазола дигидрохлорида) в дозе 3,8 мг/кг на функциональную активность эффлюксного белка-транспортера гликопротеина-P и его экспрессию в печени и тонком кишечнике. Активность белка-транспортера оценивали по фармакокинетике его маркерного субстрата — фексофенадина после однократного внутрижелудочного введения. Уровень экспрессии гликопротеина-P определяли иммуногистохимически. Установлено, что введение афобазола (5-этокси-2-[2-(морфолино)этилтио]бензилимидазола дигидрохлорида) в дозе 3,8 мг/кг внутрь 3 раза в день в течение 14 дней приводило к повышению площади под фармакокинетической кривой концентрация — время фексофенадина и снижению общего клиренса, что свидетельствует об ингибировании функциональной активности белка-транспортера на уровне целостного организма. Иммуногистохимическое исследование показало уменьшение экспрессии гликопротеина-P в печени кролика на фоне курсового введения афобазола.

Ключевые слова


гликопротеин-P; ABCB1 белок; функциональная активность; экспрессия; фексофенадин; афобазол; ВЭЖХ; кролики

Полный текст:

PDF

Ссылки


П. О. Бочков, А. А. Литвин, Г. Б. Колыванов, и др., Эксперим. и клин. фармакол., 76(11), 33 – 35 (2013).

М. В. Гацанога, И. В. Черных, А. В. Щулькин и др., Наука молодых — Eruditio Juvenium, № 3, 5 – 10 (2016).

С. Б. Середенин, М. В. Воронин, Экспер. и клин. фармакол., 72(1), 3 – 11 (2009).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, А. Н. Миронов (ред.), ЗАО «Гриф и К», Москва (2013).

Е. Н. Якушева, А. В. Щулькин, Н. М. Попова, Рац. фармакотер. в кардиол., 9(6), 701 – 707 (2013).

Е. Н. Якушева, А. В. Щулькин, И. В. Черных, Д. С. Титов, Рос. медико-биол. вестн. им. акад. И. П. Павлова, № 2, 75 – 78 (2014).

Е. Н. Якушева, И. В. Черных, А. В. Щулькин, Н. М. Попова, Успехи физиол. наук, 45(4), 89 – 98 (2014).

S. Chatterjee, R. Malhotra, F. Varghese, et al., PLoS ONE, 8(1), 1 – 9 (2013).

E. Fox, S. E. Bates, Expert Rev. Anticancer Ther., 7(4), 447 – 459 (2007).

T. Hayashi, Psychiatry Clin. Neurosci., 69, 179 – 191 (2015).

M. Molimard, B. Diquet, M. S. Benedetti, Fund. Clin. Pharmacol., 18(4), 399 – 411 (2004).

K. Ohura, Y. Nakada, S. Kotani, T. Imai, J. Pharm. Sci., 104(9), 3076 – 3083 (2015).

N. Yu, H. Liu, Y. F. Zhang, et al., CNS Neurol. Disord. Drug Targets, 13(4), 661 – 672 (2014).

U. S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluationand Research. Guidance for industry: drug interaction studiesdstudy design, data analysis, implications for dosing, and labeling recommendations. Available at: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm292362.pdf.


Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2017


Наши партнеры:

        

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru