Открытый доступ  Платный доступ или доступ для подписчиков

Предложена и проверена гипотеза о том, что патологический дуоденогастральный рефлюкс и медикаментозная кислотосупрессия могут снижать устойчивость препаратов омепразола с кишечнорастворимой оболочкой. С помощью модифицированного теста сравнительной кинетики растворения изучали кинетику растворения оригинального (РП) и 4 воспроизведенных (ВЛС1, ВЛС2, ВЛС3, ВЛС4) препаратов омепразола разных производителей в умеренно кислой среде, имитирующей среду желудка, при медикаментозной кислотосупрессии и на модели патологического дуоденогастрального рефлюкса. Методом ВЭЖХ определяли концентрации омепразола в аликвотах, отбираемых через 0, 4, 10, 15, 20, 30, 45, 60 мин из раствора с pH = (7,0 ± 0,05) после 2-часовой экспозиции при pH = (1,2 ± 0,05) или pH = (4,0 ± 0,05). 4 мин — время воздействия патологического дуоденогастрального рефлюктата на лекарственную форму омепразола. Фармацевтически эквивалентным оригинальному препарату в экспериментальных условиях оказался только ВЛС2; ВЛС1, ВЛС3, ВЛС4 в этих условиях не являются фармацевтически эквивалентными оригинальному препарату. ВЛС3 и ВЛС4 могут разрушаться в желудке при патологическом дуоденогастральном рефлюксе, ВЛС3, кроме того, может разрушаться в желудке при курсовом приеме антисекреторных препаратов.

омепразол; взаимозаменяемость; фармацевтическая эквивалентность; терапевтическая эквивалентность; тест сравнительной кинетики растворения; антисекреторная терапия; дуоденогастральный рефлюкс

А. Н. Миронов, Д. П. Ромодановский, Р. Р. Ниязов, Д. В. Горячев, Ведом. науч. центра экспертизы средств мед. применения, № 2, 3 – 8 (2014).

Д. П. Ромодановский, Р. Р. Ниязов, Д. В. Горячев, Н. Д. Бунятян, Ведом. науч центра экспертизы средств мед. применения, № 3, 39 – 45 (2014).

Руководство по экспертизе лекарственных средств, А. Н. Миронов (ред.), Т. 1, Гриф и К, Москва (2013).

В. Н. Сацукевич, Д. В. Сацукевич, Факторы риска острых осложнений гастродуоденальных язв, Либерея, Москва (1999).

M. K. Chourasia, S. K. Jain, J. Pharm. Pharmaceut. Sci., 6(1), 33 – 66 (2003).

Dissolution Methods [Электронный ресурс]: URL: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/dsp SearchResults.cfm.

A. El-Sayed, N. A. Boraie, F. A. Ismail, et al., East Mediter. Health. J., 13(6), 1427 – 1437 (2007).

EUDRAGIT® Acrylic Polymers for Solid Oral Dosage Forms [Электронныйресурс]: URL: http://www.rofarma.com/allegati/97.pdf.

K. H. Fuchs, T. R. DeMeester, R. A. Hinder, et al., Ann. Surg., 213(1), 13 – 29 (1991).

P. Lewek, J. Family Pract., 59(11), 634 – 640 (2010).

J. W. Moore, H. H. Flanner, Pharm. Technol., 20(6), 64 – 74 (1996).

R. Nardi, M. Masina, G. Cioni, et al., Ital. J. Med., 8(2), 88 – 98 (2014).

M. Noubarani, F. Keyhanfar, M. Motevalian, M. Mahmoudian, J. Pharm. Pharmaceut. Sci., 13(1), 1 – 10 (2010).

H. Sun, D. Liu, Y. Li, X. Tang, et al., Int. J. Nanomed., 9(1), 1709 – 1716 (2014).