Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Рецептор-зависимые механизмы противосудорожного действия производного бензимидазола РУ-1205 в сравнении с диазепамом и U-50,488H

Александр Алексеевич Спасов, Олеся Юрьевна Гречко, Константин Юрьевич Калитин, Вера Алексеевна Анисимова

Аннотация


Изучены механизмы противосудорожного действия нового производного бензимидазола соединения РУ-1205 (9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-a]-бензимидазол), диазепама и U-50,488H на моделях судорог у мышей, вызванных коразолом (75 мг/кг подкожно) и бикукуллином (5,5 мг/кг внутрибрюшинно). Антагонист бензодиазепинового сайта ГАМКА-рецепторов флумазенил (10 мг/кг внутрибрюшинно) полностью блокировал противосудорожный эффект диазепама (1 мг/кг внутрибрюшинно) на модели судорог, индуцированных коразолом, однако не оказывал существенного влияния на продолжительность латентного периода миоклонических и клонических судорог у животных, получавших соединение РУ-1205 (10 мг/кг внутрибрюшинно). Соединение РУ-1205 (10 мг/кг внутрибрюшинно) и селективный агонист каппа-опиоидных рецепторов U-50,488H (4,1 мг/кг внутрибрюшинно) удлиняли латентный период судорог, вызванных бикукуллином. Противосудорожный эффект исследуемых веществ полностью блокировался при предварительном введении селективного антагониста каппа-опиоидных рецепторов норбиналторфимина (nor-BNI) (5 мг/кг внутрибрюшинно). Полученные результаты позволяют заключить, что в реализации противосудорожного действия соединения РУ-1205 и U-50,488H существенную роль играет активация каппа-опиоидных рецепторов.

Ключевые слова


бензимидазолы; противосудорожные средства; судороги; коразол; бикукуллин; каппа-опиоидные рецепторы

Полный текст:

PDF

Литература


К. Ю. Калитин, О. Ю. Гречко, А. А. Спасов, В. А. Анисимова, Эксперим. и клин. фармакол., 78(4), 3 – 5 (2015).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, А. Н. Миронов (ред.), Москва (2012).

А. А. Спасов, О. Ю. Гречко, К. Ю. Калитин, Вестн. Волг. ГМУ, 50(2), 120 – 122 (2014).

A. Albiero, J. Epilepsy & Behav., 23(2), 168 – 170 (2012).

H. Hosseinzadeh, S. Parvardeh, J. Phytomed., 11(1), 56 – 64 (2004).

C. M. McDermott, L. A. Schrader, J. Physiol., 589(14), 3517 – 3532 (2011).

E. Schunk, J. Hippocampus., 21(9), 1010 – 1020 (2011).

Y. Yajima, M. Narita, Y. Takahashi-Nakano, J. Brain Res., 862(1), 120 – 126 (2000).

L. Zangrandi, C. Schwarzer, J. BMC Pharmacol., 11 (Suppl. 2), A10 (2011).

L. Zangrandi, C. Schwarzer, J. BMC Pharmacol. Toxicol., 13(Suppl. 1), A91 (2012).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2018-81-2-3-6

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

       

   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru