Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Фармакология разнонаправленных нейромедиаторных механизмов регуляции мозгового кровообращения

Рубен Симонович Мирзоян, Т. С. Ганьшина, А. А. Горбунов, И. Н. Курдюмов, Д. В. Масленников, А. И. Турилова, Е. В. Курза

Аннотация


Исследование посвящено фармакологии серотонин — ГАМК-ергической регуляции мозгового кровообращения. В соответствии с разработанной методологией поиска противомигреневых средств предложен антагонист серотонина тропоксин (в настоящее время проходит клинические исследования). Выявлено новое соединение — ЛК-933, которое наряду с антисеротониновым действием обладает анксиолитической активностью. ГАМК-ергические механизмы регуляции тонуса мозговых сосудов лежат в основе сосудорасширяющего противоишемического эффекта известных цереброваскулярных препаратов (пикамилона, мексидола, афобазола, S-амлодипина никотината) и ряда новых химических соединений. Установлено, что глутаминовая кислота и антагонист NMDA-рецепторов – МК-801 – проявляют сосудорасширяющую активность в условиях ишемии. Этот эффект реализуется через ГАМКА-рецепторы сосудов. Следовательно, в условиях ишемии мозга, в отличие от нервной ткани, на уровне сосудов отсутствуют антагонистические взаимодействия между глутамат- и ГАМК-ергическими системами. В результате скрининга выявлено новое соединение — эфир янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она, обладающее существенной цереброваскулярной противоишемической активностью и не понижающее артериальное давление.

Ключевые слова


фармакология регуляции мозгового кровообращения; серотонин; ГАМК; пикамилон; мексидол; афобазол; S-амлодипина никотинат; глутаминовая кислота; МК-801; тропоксин; бикукуллин; 5-гидроксиадамантан-2-он

Полный текст:

PDF

Литература


А. В. Амелин, Ю. Д. Игнатов, А. А. Скоромец, Мигрень (патогенез, клиника и лечение), Санкт-Петербургское мед. из-во, Санкт-Петербург (2001).

Т. С. Ганьшина, А. В. Гнездилова, Е. В. Курза и др., Эксперим. и клин. фармакол., 77(6), 8 – 12 (2014).

Т. С. Ганьшина, А. А. Горбунов, А. В. Гнездилова и др., Хим.-фарм. журн., 50(1), 19 – 23 (2016); Pharm. Chem. J., 50(1), 19 – 23 (2016).

Т. С. Ганьшина, Е. В. Курза, И. Н. Курдюмов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 79(3), 9 – 12 (2016).

А. В. Гнездилова, Т. С. Ганьшина, Р. С. Мирзоян, Эксперим. и клин. фармакол., 73(10), 11 – 13 (2010).

А. А. Горбунов, Т. С. Ганьшина, Р. С. Мирзоян, Эксперим. и клин. фармакол., 73(9), 13 – 16 (2010).

В. П. Жердев, Г. Б. Колыванов, А. А. Литвин и др., Фармакокин. и фармакодинам., № 3, 21 – 25 (2016).

Заявка на патент РФ № 2017117629, Эфиры янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она, Москва (2017).

Г. А. Ким, Т. С. Ганьшина, Е. В. Васильеваи др., Эксперим. и клин. фармакол., 80(5), 3 – 6 (2017).

Г. И. Ковалёв, Е. В. Васильев, Р. М. Салимов, Эксперим. и клин. фармакол., 80(3), 3 – 9 (2017).

С. Н. Кожечкин, С. Б. Середенин, Р. С. Мирзоян и др., Эксперим. и клин. фармакол., 64(5), 3 – 6 (2001).

О. А. Колосова, В. В. Осипова, Пикамилон — новый цереброваскулярный и ноотропный препарат (результаты экспериментального и клинического изучения), 19 – 21 апреля 1989 г., Уфа, ВНИИСЭНТИ, Москва (1989), сс. 186 – 189.

И. Н. Курдюмов, Т. С. Ганьшина, Н. Р. Мирзоян и др., Эксперим. и клин. фармакол., 71(4), 26 – 29 (2008).

Д. В. Масленников, Т. С. Ганьшина, О. Н. Олейникова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 75(4), 13 – 16 (2012).

М. Д. Машковский, Г. Я. Шварц, Фармакол. и токсикол., 42(1), 3 – 7 (1979).

Р. С. Мирзоян, Экспер. и клин. фармакол., 66(2), 53 – 56 (2003).

Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, Фармакол. и токсикол., 52(1), 23 – 26 (1989).

Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, А. В. Топчян и др., Хим.-фарм. журн., 49(10), 19 – 24(2015); Pharm. Chem. J., 49(10), 661 – 666 (2013).

Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, Н. А. Хайлов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 77(3), 3 – 8 (2014).

Р. С. Мирзоян, П. Л. Наплёкова, Т. С. Ганьшина и др., Эксперим. и клин. фармакол., 80(4), 3 – 6 (2017).

Р. С. Мирзоян, Н. А. Романычева, Т. С. Ганьшина и др., Эксперим. и клин. фармакол., 56(3), 22 – 25 (1993).

Р. С. Мирзоян, С. Б. Середенин, Т. С. Ганьшина и др., Эксперим. и клин. фармакол., 61(3), 28 – 31 (1998).

Р. С. Мирзоян, А. В. Топчян, Т. С. Ганьшина, Л. М. Косточка, Эксперим. и клин. фармакол., 63(3), 21 – 23 (2000).

Р. С. Мирзоян, А. В. Топчян, М. И. Тимкина, М. Г. Баласанян, Эксперим. и клин. фармакол., 62(5), 11 – 14 (1999).

С. А. Мирзоян, В. П. Акопян, Фармакол. и токсикол., № 5, 572 – 573 (1967).

С. А. Мирзоян, Б. А. Казарян, В. П. Акопян, Доклады АН СССР, 214(2), 465 – 468 (1974).

Н. А. Романычева, Т. С. Ганьшина, Р. С. Мирзоян, Эксперим. и клин. фармакол., 58(2), 25 – 26 (1995).

И. В. Силкина, Т. С. Ганьшина, С. Б. Середенин, Р. С. Мирзоян, Эксперим. и клин. фармакол., 68(1), 20 – 24 (2005).

З. А. Суслина, М. М. Танашян, Антитромботическая терапия ишемических нарушений мозгового кровообращения с позиций доказательной медицины, ООО Медицинское информационное агентство, Москва (2009), с. 224.

M. E. Bigal, T. Kurth, N. Santanello, Neurology, February 23, 74, 628 – 635 (2010).

L. Edvinsson, D. N. Krause, Brain Res., 173, 89 – 97 (1979).

F. Francesca, T. Esposito, R. A. Lea, et al., BMC Med Genet., 9, 109 (2008); Published online December 16, doi: 10.1186/1471-2350-9-109 PMCID: PMC2615754 (2008).

J. R. Fozard, H. O. Kalkman, Arch. Phamacol., 350, 225 – 229 (1994).

Ph. Hunter, EMBO Reports, 17(6), 797 – 799 (2016).

Y. Kato D. W. Dodick, T. J. Schwedt, Neurol. Clin. Neurosci., 4, 203 – 208; doi: 10.1111/non 3.12077 (2016).

D. N. Krause, E. Roberts, E. Wong, et al., Brain Res. Bul., 5, 173 – 177 (1980).

T. W. Lai, S. Zhang, Y. T. Wang, Progress in Neurobiology, 115, 157 – 188 (2014).

J. W. Lance, Mechanism and management of headache, London (1982).

R. S. Mirzoyan, T. S. Gan’shina, D. V. Maslennikov, et al., BioMed. Res. Intern., 2014, Article ID 586501, 8 pages; doi: 10.1155/2014/586501 (2014).

R. S. Mirzoyan, T. S. Ganshina, T. G. Pukhalskaya, et al., Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol., 11(11), 671 – 676 (1989).

P. Napoleon, E. Bronzetti, C. Vavallotti, F. Amenta, Pharmacology, 41, 49 – 56 (1990).

J. Park (ed.), Acute Ischemic Stroke (Medical, Endovascular and Surgical Techniques), Springer+Bisiness Media, Singapore (2017), p. 270.

B. P. Richardson, G. Engel, P. Donatsch, P. A. Stadler, Nature, 316(11), 126 – 131 (1985).

F. Sicuteri, A. Test, B. Anselmi, Int. Arch. Allergy. Appl. Immunol., 19, 55 (1961).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2017-80-9-35-39

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru