Гипогликемическая активность новых агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1

Иван Николаевич Тюренков, Денис Владимирович Куркин, Дмитрий Александрович Бакулин, Елена Владимировна Волотова, Елизавета Евгеньевна Абросимова, Людмила Евгеньевна Бородкина

Аннотация


На крысах линии Вистар с экспериментальным сахарным диабетом изучена гипогликемическая активность новых агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GPR119). После определения уровня гликемии и формирования групп (в исследование включали животных с уровнем гликемии в пределах 10 – 18 ммоль/л) исследуемые агонисты GPR119 (ZB-16, ZB-17, ZB-18 и ZB-20) вводили в течение 4 недель в 3 дозах (0,1; 1 и 10 мг/кг внутрижелудочно с помощью зонда). Гипогликемическую активность соединений оценивали через 7, 14 и 28 дней применения по уровню глюкозы в плазме крови натощак (после 6 ч голодания), а также скорости ее утилизации при проведении перорального теста на толерантность к глюкозе (ПТТГ). В качестве препаратов сравнения применяли метформин (400 мг/кг) и ситаглиптин (10 мг/кг). Курсовое введение исследуемых агонистов GPR119 сопровождалось снижением уровня гликемии натощак и увеличением скорости утилизации глюкозы по данным ПТТГ. Наиболее выраженным гипогликемическим действием обладало соединение ZB-16 в дозе 1 мг/кг, при этом значимый эффект наблюдали уже через 7 дней введения. Выраженность гипогликемического действия ZB-16 через 28 дней применения была сопоставима с таковой в группах крыс, получавших метформин и ситаглиптин. Таким образом, агонист рецепторов GPR119 — соединение ZB-16 — в дозе 1 мг/кг при 4-недельном введении животным с экспериментальным сахарным диабетом оказывает выраженное гипогликемическое действие, значительно снижая уровень гликемии натощак и повышая скорость утилизации глюкозы при проведении ПТТГ.

Ключевые слова


сахарный диабет; GPR119; метформин; ситаглиптин; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


И. И. Дедов, М. В. Шестакова, А. Ю. Майоров и др., Сахарный диабет, 20(1S), 1 – 121 (2017); doi: 10.14341/dm20171s8.

А. В. Иващенко, А. А. Иващенко, Д. В. Кравченко и др., Патент РФ № 2576037, Бюл. изобрет., № 6 (2016).

Д. В. Куркин, Е. В. Волотова, Д. А. Бакулин и др., Фарматека, № 5, 45 – 50 (2016).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Ч. 1, А. Н. Миронов (ред.), Гриф и К, Москва (2012).

А. А. Спасов, М. П. Воронкова, Г. Л. Снигур и др., Биомедицина, № 3, 12 – 18 (2011).

А. А. Спасов, Н. И. Чепляева, Биомед. химия, 61(4), 488 – 496 (2015).

И. Н. Тюренков, Д. А. Бакулин, Д. В. Куркин, Е. В. Волотова, Проблемы эндокринол., 63(1), 58 – 67 (2017); doi: 10.14341/probl201763149-58.

И. Н. Тюренков, Д. В. Куркин, Д. А. Бакулин и др., Проблемы эндокринол., 62(1), 38 – 43 (2016); doi: 10.14341/probl201662138-43.

P. D. Ansarullah, C. Free, J. Christopherson, et al., J. Diabetes Res., 2016, 1 – 12 (2016); doi: 10.1155/2016/1620821.

P. Masiello, C. Broca, R. Gross, et al., Diabetes, 47(2), 224 – 229 (1998); doi: 10.2337/diab.47.2.224.

S. M. Poucher, S. Cheetham, J. Francis, et al., Diabetes Obes Metab., 14(10), 918 – 926 (2012); doi: 10.1111/j.1463-1326.2012.01619.x.

K. Ritter, C. Buning, N. Halland, et al., J. Med. Chem., 59(8), 3579 – 3592 (2016); doi: 10.1021/acs.jmedchem.5b01198.

T. Szkudelski, Experim. Biol. Med., 237(5), 481 – 490 (2012); doi: 10.1258/ebm.2012.011372.

I. N. Tyurenkov, A. A. Ozerov, D. V. Kurkin, et al., Rus. Chem. Rev., 87(2), 151 – 166 (2018); doi: 10.1070/rcr4737.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-2-27-33

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru