Проведено исследование эмбриотоксического действия нормотимического лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана, оксида алюминия (далее — комплекс лития) в антенатальном и постнатальном периодах развития. Установлено, что в результате применения комплекса лития в дозах 400 и 2000 мг/кг 1 раз в день внутрижелудочно с 1-го по 19-й и с 6-го по 20-й день беременности у крыс выявляется ряд эмбриотоксических эффектов, зависящих от дозы препарата и проявляющихся как в антенатальном, так и постнатальном периоде. В антенатальном периоде развития потомства животных, получавших комплекс лития в течение всего периода беременности, выявлено повышение частоты гибели эмбрионов и плодов до имплантации на (17,5 ± 3,1) % (доза 2000 мг/кг), а после имплантации — на (26,6 ± 5,2) % (доза 2000 мг/кг) и на (15 ± 2,3) % (доза 400 мг/кг), увеличение числа плодов с кровоизлияниями в коже на 12,4 % (доза 2000 мг/кг) и патологическими изменениями внутренних органов в среднем на 50 % (доза 2000 мг/кг) и на 30,7 % (доза 400 мг/кг). В постнатальном периоде развития потомства животных, получавших комплекс лития на 6 – 20-й дни беременности в дозе 2000 мг/кг, выявлено снижение индекса выживаемости крысят на 57,7 %, замедление у них скорости физического развития на 32,4 % и формирования сенсорно-двигательных рефлексов на 21,7 %, снижение способности к обучению и адаптивному поведению на 46,9 % (p < 0,05) Таким образом, препарат обладает дозозависимой эмбриотоксичностью средней степени выраженности, проявляющейся в анте- и постнатальном периоде развития потомства.

литий; оксид алюминия и полиметилсилоксан; эмбриотоксичность; антенатальный и постнатальный период; крысы

Н. А. Бондаренко, деп. в ВИНИТИ, № 20, 38 – 80 (1986).

Ю. И. Бородин, М. В. Робинсон, И. С. Дарнева и др., Соединения лития в биологии и медицине, ООО «Азарт», Новосибирск (2016).

Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. П. Хьюстон, Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения, Высш. школа, Москва (1991).

А. Д. Дурнев, Н. М. Смольникова, Е. П. Немова и др., Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Москва (2013), сс. 80 – 93.

Л. Н. Рачковская, А. Ю. Летягин, Н. И. Суслов и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 165(4), 463 – 469 (2018).

O. Diav-Citrin, S. Shechtman, E. Tahover, et al., Am. J. Psychiatry, 171(7), 785 – 794 (2014); doi: 10.1176/appi.ajp._2014. 12111402.

H. Fritz, Arzneimittelforschung, 38(1), 50 – 54 (1988).

F. Harari, M. Bottai, E. Casimiro, et al., Thyroid., 25(11), 1199 – 1208 (2015); doi: 10.1089/thy.2015.0280.

F. Harari, M. Langeén, E. Casimiro, et al., Environ. Int., 77, 48 – 54 (2015); doi: 10.1016/j.envint.2015.01.011.

W.-Y. Kim, X. Wang, Y. Wu, et al., Nat. Neurosci., 12(11), 1390 – 1397 (2009); doi: 10.1038/nn.2408.

A. Ornoy, L. Weinstein-Fudim, Z. Ergaz, Birth Defects Res., 109(12), 933 – 956 (2017); doi: 10.1002/bdr2.1079.

W. Quan, H. Wang, F. Jia, X.-H. Zhang, Chin. Med. J. (Engl.), 128(2), 284 (2015); doi: 10.4103/0366-6999.149248.

S. Yacobi, A. Ornoy, Isr. J. Psychiatry Relat. Sci., 45, 95 – 106 (2008).