Влияние афобазола на функциональную активность ABCB1-белка у добровольцев с низкой тревожностью

Елена Николаевна Якушева, Иван Владимирович Черных, Алексей Владимирович Щулькин, Мария Валериевна Гацанога, Александр Алексеевич Никифоров

Аннотация


Представлены результаты клинического исследования влияния анксиолитика афобазола (фабомотизола) на функциональную активность ABCB1-белка. Функционирование ABCB1-белка оценивали по фармакокинетике его маркерного субстрата фексофенадина с использованием оригинальной ВЭЖХ методики. В исследование были включены 15 добровольцев с низкой тревожностью и генотипом CT по полиморфному маркеру гена MDR1, кодирующего АВСВ1-белок, которых после рандомизации разделили на 2 группы. Первая группа в течение 14 дней получала афобазол по 10 мг 3 раза в день. На 15 день добровольцы принимали 10 мг афобазола и 360 мг фексофенадина. После этого у них забирали кровь для анализа концентрации фексофенадина в плазме крови. После периода «отмывки» (5 дней) выполняли перекрест и в течение последующих 14 дней 3 раза в день добровольцы принимали плацебо с последующим приемом фексофенадина и забором крови для повторения исследования. Вторая группа добровольцев проходила аналогичное тестирование, но начинала его с приема плацебо. Завершили исследование в соответствии с протоколом 12 добровольцев, которые были включены в дальнейший анализ. Выявлено, что афобазол при курсовом введении вызывает достоверное повышение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время фексофенадина в 1,33 раза (90 %-й доверительный интервал (ДИ) 1,13 – 1,55, p = 0,008), что свидетельствует об увеличении концентрации фексофенадина в крови пациентов, получавших афобазол, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо, и характеризует ингибирующее влияние афобазола на функциональную активность ABCB1-белка.

Ключевые слова


ABCB1-белок; афобазол; фексофенадин; фармакокинетика; ингибитор; клиническое исследование

Полный текст:

PDF

Литература


М. В. Гацанога, И. В. Черных, А. В. Щулькин, Е. Н. Якушева, Наука молодых — Eruditio Juvenium, 3, 5 – 10 (2016).

В. Г. Кукес, С. В. Грачев, Д. А. Сычев, Г. В. Раменская, Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализационной медицины: руководство для врачей, ГЭОТАР-МЕДиа, Москва (2008).

С. Б. Середенин, М. В. Воронин, Эксперим. и клин. фармакол., 72(1), 3 – 11 (2009).

Е. Н. Якушева, И. В. Черных, А. В. Щулькин, М. В. Гацанога, Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И. П. Павлова, 3, 49 – 53 (2015).

Е. Н. Якушева, И. В. Черных, А. В. Щулькин, М. В. Гацанога, Эксперим. и клин. фармакол., 80(9), 69 – 72 (2017).

K. A. Kim, J. Y. Park, Eur. J. Clin. Pharmacol., 66(7), 721 – 725 (2010).

М. Molimard, B. Diquet, M. S. Benedetti, Fund. Clin. Pharmacol., 18(4), 399 – 411 (2004).

D. J. Wessler, L. T. Grip, J. Mendell, R. P. Giugliano, J. Am. Col. Cardiol., 61(25), 2495 – 2502 (2013).

Q. Zhou, et al., Pharmazie, 68(2), 129 – 134 (2013).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2019-82-3-17-21

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2019


Наши партнеры:

       

   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru