Динамика активности изоферментов семейства CYP3A при курсовом применении феназепама: влияние полиморфного маркерА CYP3A5*3

Дмитрий Владимирович Иващенко, Валерий Валерьевич Смирнов, Кристина Анатольевна Рыжикова, Жаннет Алимовна Созаева, Елена Анатольевна Гришина, Михаил Сергеевич Застрожин, Альберт Дзастемирович Агузаров, Людмила Михайловна Савченко, Евгений Алексеевич Брюн, Дмитрий Алексеевич Сычев

Аннотация


В подгруппе «Монотерапия феназепамом» активность CYP3A значимо снизилась на фоне проводимой терапии (3,82 ± 3,41) > (2,79 ± 3,06), (p = 0,036). Прием препаратов-индукторов CYP3A4/5 (паглюферал, карбамазепин) значимо не влиял на динамические изменения отношения 6-БГК/К (до лечения 2,58 ± 2,84 и 3,57 ± 4,25 после 6 сут лечения, p = 0,265). Носители генотипа CYP3A5*3 GA (ускоренный метаболизм), по сравнению с носителями GG, в 1 сут имеют более высокое значение отношения 6-БГК/К в общей выборке участников исследования (4,88 ± 4,29) и (3,01 ± 2,88), (p = 0,025) и в подгруппе «Монотерапия феназепамом» (5,51 ± 4,57) и (3,31 ± 2,84), (p = 0,03). На 6 сут различия становятся незначимыми, сохраняясь на уровне тенденции к достоверности среди общей выборки участников исследования (p = 0,058). Различия между уровнем метаболического отношения на 1 и на 6 сут наблюдались только у носителей генотипа CYP3A5*3 GA, получающих феназепам в виде монотерапии (5,51 ± 4,57) > (2,09 ± 1,62), (p = 0,022; n = 14). Было обнаружено значимое снижение активности изоферментов CYP3A в подгруппе пациентов, принимающих препарат в виде монотерапии. Феназепам, наиболее вероятно, относится к субстратам CYP3A, что важно учитывать для предупреждения нежелательных межлекарственных взаимодействий.

Ключевые слова


феназепам; CYP3A; CYP3A5; полиморфизм; фенотипирование; генотипирование; синдром отмены алкоголя

Полный текст:

PDF

Литература


В. В. Афанасьев, Алкогольный абстинентный синдром, Интермедика, Санкт-Петербург (2002).

Д. В. Иващенко, К. А. Рыжикова, Ж. А. Созаева и др., Наркология, 181(3), 36 – 47 (2017).

М. Я. Ладыженский, А. В. Городничев, Е. Г. Костюкова, Совр. терапия псих. расстройств, № 2, 20 – 25 (2014).

Ю. Ю. Осадший, Р. А. Вобленко, Д. С. Арчаков, Е. А. Тараканова, Совр. терапия псих. расстройств, № 1, 2 – 10 (2016).

В. В. Смирнов, А. Ю. Савченко, Г. В. Раменская, Биомедицина, 6(4), 56 – 60 (2010).

C. B. Eap, T. Buclin, E. Hustert, et al., Eur. J. Clin. Pharmacol., 60(4), 231 – 236 (2004).

T. Fukasawa, A. Suzuki, K. Otani, J. Clin. Pharm. Ther., 32(4), 333 – 341 (2007).

P. He, M. H. Court, D. J. Greenblatt, L. L. Von Moltke, Clin. Pharmacol. Ther., 77(5), 373 – 387 (2005).

H. de Jonge, L. Elens, H. de Loor, et al., Pharmacogenomics J., 15(2), 144 – 152 (2015).

J. Lamba, J. M. Hebert, E. G. Schuetz, et al., Pharmacogenetics Genomics, 22(7), 555 – 558 (2012).

J. Miao, Y. Jin, R. L. Marunde, et al., Pharmacogenomics J., 9(5), 319 – 326 (2009).

A. N. Werk, I. Cascorbi, Clin. Pharmacol. Ther., 96(3), 340 – 348 (2014).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2019-82-10-30-35

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru