Оценка хронической токсичности препарата глипин в эксперименте на крысах

Аннотация

На аутбредных крысах самках и самцах проведено токсикологическое изучение нового рекомбинантного биомодифицированного глюкагоноподобного пептида человека — препарата глипин, разработанного в ФГУП «ГосНИИгенетика». Глипин вводили ежедневно подкожно в течение 168 дней в разовых дозах, составляющих 1 и 10 терапевтических (0,1 и 1 мг/кг). В ходе исследования определяли массу тела животных, проводили клинический и биохимический анализ крови, анализ мочи, регистрировали ЭКГ. На 1 и 30 сут после окончания курса по 5 животных из каждой группы подвергали эвтаназии. При вскрытии определяли массовые коэффициенты сердца, печени, почек, селезенки и вилочковой железы, проводили патоморфологическое исследование внутренних органов. Показано, что длительное введение препарата вызывает задержку прироста массы тела в среднем на 10 % (p ≤ 0,05) и приводит к достоверному снижению содержания белка в сыворотке крови в среднем на 20 % (p ≤ 0,05). При патоморфологическом исследовании установлено, что при 10-кратном превышении терапевтической дозы препарат вызывает обратимые изменения структуры тканей почек и поджелудочной железы.