Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Влияние цитофлавина на ДНК лейкоцитов крови пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от наличия полиморфизма гена эндотелиальной синтазы окиси азота

О. В. Ромащенко

Аннотация


Проанализированы результаты обследования 90 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) — стабильной стенокардией напряжения. Методом полимеразной цепной реакции определяли генные полиморфизмы эндотелиальной синтазы окиси азота (eNOS) C786T. Методом ДНК-комет по разработанному нами способу в тестах in vitro оценивали влияние цитофлавина на ДНК лейкоцитов крови больных. Обнаружено наличие генных полиморфизмов по аллелям eNOS C786T: 7 обследованных больных (8 %) являлись гомозиготами по полиморфному аллелю (генотип СС); 48 человек (53 %) — гомозиготами по дикому аллелю (генотип ТТ); а 35 человек (39 %) — гетерозиготы (генотип СТ). Выявили более тяжёлое клиническое состояние больных, имеющих полиморфный аллель эндотелиальной синтазы окиси азота eNOS C786T (генотипы СС и СТ): выше частота сердечных сокращений, гипергликемия, более высокий уровень креатинина и калия в крови, сниженный уровень индуцибельной синтазы окиси азота в лизате эритроцитов, повышенные уровни циклической АМФ и соотношения цАМФ к цГМФ в сыворотке крови. При введении цитофлавина in vitro обнаружили тенденцию разнонаправленного изменения состояния ДНК в зависимости от наличия полиморфизма гена eNOS C786T. Так, у пациентов с полиморфным геном eNOS наблюдали увеличение показателя прироста процента ДНК в хвосте кометы, а у пациентов с диким генотипом eNOS — уменьшение данного показателя, что может свидетельствовать о способности цитофлавина модулировать стабильность ДНК в зависимости от исходного состояния генома и о необходимости разработки персонализированных подходов к использованию цитофлавина у пациентов с ИБС в клинической практике.

Ключевые слова


фармакогенетика; полиморфизм гена eNOS C786T; ишемическая болезнь сердца; метаболические корректоры; цитофлавин; персонализированная медицина

Полный текст:

PDF

Литература


Е. И. Асташкин, М. Г. Глезер, Метаболические цитопротекторы и механизмы их действия, Москва (2009).

Е. Е. Ачкасов, В. В. Куршев, С. Ф. Небожаева, Эксперим. и клин. фармакол., № 80(10), 36 – 39 (2017).

Е. Д. Бажанова, В. Н. Анисимов, Д. С. Суханов, Д. Л. Теплый, Эксперим. и клин. фармакол., 78(2), 3 – 9 (2015).

С. А. Бойцов, Проф. мед., № 5, 9 – 19 (2013).

В. П. Гейченко, А. В. Курята, О. В. Мужчиль, Сердечная недостаточность. Механизмы развития, роль нарушений метаболизма и адаптации, стратегии лечения: монография, ЧП «Лира ЛТД», Днепропетровск (2007).

В. А. Доровских, Н. В. Симонова, Д. И. Переверзев и др., Эксперим. и клин. фармакол., 80(4), 18 – 22 (2017).

А. Д. Дурнев, А. К. Жанатаев, Е. А. Анисина и др., Применение метода щелочного гель-электрофореза изолированных клеток для оценки генотоксических свойств природных и синтетических соединений: Методические рекомендации, Москва (2006).

В. Г. Кукес, М. И. Савельева, А. И. Ташенова и др., Клин. фармакол. и тер., 17(17), 60 – 61 (2008).

В. Г. Кукес, Д. А. Сычёв, Н. А. Гасанов, Клин. мед., № 2, 58 – 63 (2007).

Г. А. Ливанов, А. Т. Лоладзе, А. Н. Лодягин и др., Эксперим. и клин. фармакол., 80(6), 30 – 33 (2017).

И. Ю. Малышев, Е. Б. Манухина, Биохимия, 63(7), 992 – 1006 (1998).

Е. Б. Манухина, И. Ю. Малышев, Рос. физиол. ж. им. И. М. Сеченова, 86(10), 1283 – 1292 (2000).

А. А. Мойбенко, В. Е. Досенко, А. Н. Пархоменко, Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца, Наук. Думка, Киев (2008).

В. С. Моисеев, Е. П. Коровина, Ж. Д. Кобалава и др., Тер. архив, № 10, 30 – 37 (2002).

К. В. Морозова, Н. Н. Луценко, Акушерство, гинекол. и репродукция, № 2, 54 – 61, (2015).

М. И. Неймарк, И. А. Захарченко, Р. Б. Абдрашитов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 80(7), 28 – 31 (2017).

Д. И. Переверзев, Н. В. Симонова, В. А. Доровских и др., Эксперим. и клин. фармакол., 80(1), 14 – 17 (2017).

В. В. Путин, Указ Президента РФ от 1 декабря 2016 № 642 «О Стратегии научно-технологического развития Российской Федерации», Москва (2016).

О. В. Ромащенко, Патент РФ, № 2578436 «Способ определения индивидуальной реактивности митохондрий человека под действием препаратов метаболического ряда в пробах in vitro» (2016).

Т. П. Сатаева, Эксперим. и клин. фармакол., 81(1), 9 – 16 (2018).

Дж. Теппермен, Х. Теппермен, Физиология обмена веществ и эндокринной системы, Мир, Москва (1989).

P. J. Andrew, B. Mayer, Cardiovasc. Res., 43, 521 – 31 (1999).

J. P. Casas, L. E. Bautista, S. E. Humphries, A. D. Hingorani, Circulation, 109, 1359 – 365 (2004).

A. R. Collins, A. A. Oscoz, G. Brunborg, et al., Mutagenesis, 23, 143 – 151 (2008).

P. A. Marsden, H. H. Q. Heng, S. W. Scherer, et al., J. Biol. Chem., 268, 17478 – 17488 (1993).

M. Nakayama, H. Yasue, M. Yoshimura, et al., Circulation, 99, 2864 – 2870 (1999).

D. Roskopf, H. E. Meyer zu Schwabedissen, H. K. Kroemer, W. Siegmund, Dtsch. Med. Wochenschr., 135(4), 133 – 144 (2010).

Q. Yan, Pharmacogenomics in Drug Discovery and Development, Humana Press (2010).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2018-81-6-14-19

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2018


Наши партнеры:

   

  

 


Наши издания:
Подписаться на наши издания
Вы можете через каталоги «Газеты. Журналы», 
сайт http://press.rosp.ru/ Агентства «Роспечать»,
а также в киосках «Роспечать» в Брянске,
Владимире, Краснодаре, Рязани и Иркутске.
Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru