Оценка токсичности нового гестагена Гестобутаноила в эксперименте на крысах и мышах

Н. И. Шеина, В. А. Паршин, Ю. Л. Рыбаков, В. М. Гукасов, М. Г. Костяева, А. В. Семейкин, Р. В. Самойликов, Татьяна Александровна Федотчева, Н. Л. Шимановский

Аннотация


Проведено токсикологическое исследование таблеток гестобутаноила, содержащих 0,002 г бутилового эфира 17α-ацетокси-3β-окси-6-метилпрегна-4,6-диен-20-она в качестве активной субстанции при внутрижелудочном введении мышам и крысам обоего пола. Показано, что LD50 препарата превышала 5 г/кг, что свидетельствует о низкой токсичности гестобутаноила. Хроническое внутрижелудочное введение гестобутаноила в дозах 2,5 мг/кг и 25 мг/кг в течение 30 дней не вызывало клинически значимых изменений интегрального состояния животных, биохимических и гематологических показателей, за исключением повышения концентрации прямого билирубина в крови на 37 – 40 % (P = 0,01), что является характерным следствием приема гестаген-содержащих препаратов. Выявленная тенденция к снижению двигательной, ориентировочно-исследовательской активности и эмоционального поведения самок крыс после введения гестобутаноила в течение месяца свидетельствует о его возможном успокаивающем действии на ЦНС крыс. Выявлено специфическое действие препарата в дозах 2,5 мг/кг и 25 мг/кг на органы-мишени (матка и яичники), которое проявлялось децидуализацией эндометрия и снижением фолликулогенеза в яичниках. Так как токсического эффекта не обнаружено в дозах 2,5 и 25 мг/кг, превышающих терапевтическую в 10 и 100 раз, эквивалентной доза для человека составила 0,064 мг/кг/сут, согласно формуле пересчета с животного на человека.

Ключевые слова


гестаген; гестобутаноил; таблетки; острая токсичность; хроническая токсичность; мыши; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


Т. А. Гуськова, Токсикол. вестник, 5(104), 2 – 5 (2001).

А. М. Караченцев, Рос. вестн. акушерства и гинекол., № 6, 20 – 25 (2004).

А. П. Порохин, В. С. Кудрин, В. М. Ржезников и др., Вестник РГМУ, № 2, 72 – 74 (2011).

Руководство по контрацепции, Проф. В. Н. Прилепская (ред.), Четвертое издание, МЕДпресс-информ, Москва (2017).

П. В. Сергеев, В. М. Ржезников, В. В. Корхов, Хим.-фарм. журн., 39(7), 20 – 22 (2005).

Т. А. Федотчева, А. Г. Круглов, В. В. Теплова и др., Биофизика, 57(6), 1014 – 1019 (2012).

T. Bäckström, M. Bix, M. Johansson, et al., Prog Neurobiol., 113, 88 – 94 (2014).

D. Belelli, J. J. Lambert. M. Johansson, et al., Nat. Rev. Neurosci., 6(7), 565 – 575 (2005).

B. B. Braden, M. Andrews, J. I. Acosta, et al., Behav. Brain Res., 322(Pt B), 258 – 268; doi: 10.1016/j.bbr.2016.06.053 (2017).

А. Jordan, Contraception, 49(3), 189 – 201 (1994).

H. G. Hillesheim, H. Hoffmann, Exp. Clin. Endocrinol., 81(2), 175 – 178; DOI:10.1055/s-0029-1210223 (1983).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2018-81-11-18-25

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru