Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Экспериментальная фармакокинетика новых нейротропных пептидных лекарственных средств

Светлана Семёновна Бойко, Роман Владимирович Шевченко, Владимир Павлович Жердев

Аннотация


Представлены результаты исследований сравнительной экспериментальной фармакокинетики и метаболизма 3 новых нейротропных пептидных лекарственных препаратов: аналогов природных нейропептидов — ноотропного препарата ноопепт, антипсихотического средства — дилепт и селективного анксиолитика — соединения ГБ-115 у 2 видов животных (крыс и кроликов). Установлено, что эфирные производные нейропептидов ноопепт и дилепт, в отличие от анксиолитика ГБ-115, являющегося амидом, подвергаются интенсивной биотрансформации у крыс с образованием активного метаболита ноопепта — циклопролил-L-глицина (ЦПГ) и активного метаболита дилепта — капроил-L-пролил-L-тирозина (М-1). Фармакокинетические параметры, характеризующие распределение анксиолитика ГБ-115 у крыс, свидетельствуют о его возможном накоплении во внутренних органах и тканях, что следует учитывать при его повторном введении. Установлено, что изучаемые соединения в организме кроликов в меньшей степени подвергаются энзиматическому воздействию и более продолжительное время определяются в плазме крови в неизмененном виде, что связано не только со структурными особенностями изучаемых дипептидов, но и с различиями активности энзиматических систем ЖКТ, принимающих участие в их пресистемном метаболизме, а также с различиями в скорости печеночного и почечного кровотока у крыс и кроликов.

Ключевые слова


новые нейротропные пептидные ЛС; экспериментальная фармакокинетика; особенности метаболизма пептидных соединений

Полный текст:

PDF

Литература


С. С. Бойко, В. П. Жердев, А. А. Дворянинов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 60(2), 53 – 55 (1997).

С. С. Бойко, В. П. Жердев, Т. А. Гудашева и др., Хим.-фарм. журн., 35(9), 11 – 13 (2001).

С. С. Бойко, Г. Б. Колыванов, В. П. Жердев и др., Бюл. эксперит. биол. и мед., 144(9), 285 – 288 (2007).

П. И. Горелов, Р. У. Островская, Н. М. Сазонова, Эксперим. и клин. фармакол., 76(7), 3 – 5 (2013); doi: 10.30906/0869-2092-2013-76-7-3-5.

В. П. Жердев, С. С. Бойко, Н. В. Месонжник и др., Эксперим. и клин. фармакол., 72(3), 16 – 21 (2009); doi: 10.30906/0869-2092-2009-72-3-16-21.

В. П. Жердев, С. С. Бойко, Е. В. Блынская, Фармакокин. и фармакодинам., № 1, 55 – 59 (2015).

В. П. Жердев, Р. В. Шевченко, Г. Б. Колыванов, А. А. Литвин, Эксперим. и клин. фармакол., 80(9), 62 – 68 (2017); doi: 10.30906/0869-2092-2017-80-9-62-68.

В. Е. Клуша, Пептиды — регуляторы функций мозга, Зинатне, Рига (1984).

Л. Г. Колик, В. П. Жердев, С. С. Бойко и др., Эксперим. и клин. фармакол., 78(11), 42 – 46 (2016); doi: 10.30906/0869-2092-2015-78-11-30-34.

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, ч. 1, Миронов А. Н. (ред.), Москва (2012).

Р. В. Шевченко, А. А. Литвин, Г. Б. Колыванов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 77(7), 23 – 27 (2014); doi: 10.30906/0869-2092-2014-77-7-23-26.

S. A. Adibi, Gastroenterology, 113(1), 332 – 340 (1997); doi: 10.1016/s0016-5085(97)70112-4.

N. Aronin N., R. E. Garrawaj, C. F. Ferris, Peptides, 3(4), 637 – 642 (1982); doi: 10.1016/0196-9781(82)90164-4.

F. Berlioz, S. Julien, A. Tsocas, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 288(3), 1037 – 1044 (1999).

R. Herranz, Med. Res. Rev., 23(5), 559 – 605 (2003); doi: 10.1002/med.10042.

Т. A. Gudasheva, S. S. Boyko, R. U. Ostrovskaya, et al., Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet., 22(3), 245 – 252 (1997); doi: 10.1007/BF03189814.

T. Shimada, M. Mimura, K. Inoue, Arch. Toxicol., 71(6), 401 – 408 (1997); doi: 10.1007/s002040050403.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-10-13-17

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

      


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru