Исследованы 11 производных 1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-тиона (2-меркаптобензимидазола) на 10 видов биологической активности в условиях in vitro. Для всех соединений характерна NHE-1 ингибирующая активность. При изучении влияния на продолжительность рефрактерного периода изолированных предсердий крыс показано, что эффекты веществ АЖ-56 и АЖ-59 сопоставимы с эффектом этмозина. Соединения АЖ-53, АЖ-54, АЖ-55, АЖ-61 и АЖ-63 уступали этмозину, но превосходили хинидин в 4,3; 2,3; 3,4; 1,7 и 2,3 раза, соответственно (p < 0,05). На модели АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов вещества АЖ-55, АЖ-59 оказались активнее ацетилсалициловой кислоты на 19 и 22 % (p > 0,05). Для соединений АЖ-58, АЖ-60 характерно наличие умеренного антиоксидантного действия в концентрации 10^–6 М в среднем на 24 % (p < 0,05). Все изученные вещества уступают трописетрону по выраженности блокирующего эффекта в отношении серотониновых 5-HT₃-рецепторов. Соединения АЖ-56 и АЖ-63 по ингибирующей активности в отношении DPP-4 сравнимы с ситаглиптином. Вещества не проявляют антигликирующий, AT₁- и 5-HT_2А антагонистический эффекты, не влияют на вязкость крови.

NHE-1 ингибирующая активность; рефрактерный период; антиагрегантное, антиоксидантное действие; DPP-4 ингибирующая активность; 5-HT3, 5-HT2А, AT1-рецепторы; антигликирующий эффект; свертываемость крови

Р. Блаттнер, Х. Классен, Х. Денерт, Х. Деринг, Эксперименты на изолированных препаратах гладких мышц, Мир, Москва (1983).

П. М. Васильев, А. А. Спасов, В. Ю. Муравьева и др., Вестник ВолгГМУ, 58(2), 87 – 90 (2016).

О. Н. Жуковская, В. А. Анисимова, А. А. Спасов и др., Хим.-фарм. журнал, 51(3), 20 – 24 (2017); Pharm. Chem. J., 51(3), 182 – 186 (2017).

Н. В. Каверина, Г. Г. Чичканов, И. Б. Цорин, Эксперим. клин. фармакол., 67(5), 8 – 17 (2004).

С. А. Крыжановский, В. Н. Столярук, М. Б. Вититнова и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 149(3), 290 – 293 (2010).

Р. С. Мирзоян, Т. С. Ганьшина, Н. А. Хайлов, Эксперим. и клин. фармакол., 73(5), 2 – 7 (2010).

Ф. Г. Разумная, Ф. Х. Камилов, О. М. Капулер, Н. А. Муфазалова, Фундам. исслед., № 7, 848 – 855 (2014).

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Ч. 1, А. Н. Миронов (ред.), Москва (2012).

С. Б. Середенин, И. Б. Цорин, М. Б. Вититнова и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 155(6), 723 – 727 (2013).

А. А. Спасов, И. Н. Иёжица, Л. И. Бугаева, В. А. Анисимова, Хим.-фарм. журн., 33(5), 6 – 17 (1999).

А. А. Спасов, В. Ю. Муравьева, Н. А. Гурова и др, Эксперим. и клин. фармакол., 80(10), 3 – 7 (2017).

А. И. Турилова, Т. Я. Можаева, Эксперим. и клин. фармакол., 73(5), 8 – 11 (2010).

A. Anand, M. V. Kulkarni, S. D. Joshi, S. R. Dixit, Bioorg. Med. Chem. Let., 26(19), 4709 – 4713 (2016).

B. E. Evans, K. E. Rittle, M. G. Bock, et al., J. Med. Chem., 31(12), 2235 – 2246 (1988).

K. M. Hosamani, R. V. Shingalapur, Arch. Pharm., 344(5), 311 – 319 (2011).

S. Kankala, R. K. Kankala, P. Gundepaka, et al., Bioorg. Med. Chem. Let., 28(5), 1306 – 1309 (2013).

R. S. Keri, A. Hiremathad, S. Budagumpi, B. M. Nagaraja, Chem. Biol. Drug Des., 86(1), 19 – 65 (2015).

J. Kim, H. Kim, S. B. Park, J. Am. Chem. Soc., 136(42), 14629 – 14638 (2014).

A. Mavrova, D. TsYancheva, N. Anastassova, et al., Bioorg. Med. Chem., 23(19), 6317 – 6326 (2015).

A. A. Spasov, D. A. Babkov, V. A. Sysoeva, et al., Archiv Pharmazie, 350(12), e1700226 (2017).

P. M. Vassiliev, A. A. Spasov, V. A. Kosolapov, et al., Consensus Drug Design Using IT Microcosm, in: Application of Computational Techniques in Pharmacy and Medicine, L. Gorb, V. Kuz’min, E. Muratov (eds.), Challenges and Advances in Computational Chemistry and Physics, J. Leszczynski. (ed.), Vol. 17, Springer Science + Business Media, Dordrecht (Netherlands) (2014), pp. 369 – 431.

D. S. Yakovlev, A. A. Spasov, D. V. Mal’tsev, V. A. Anisimova, Bul. Exp. Biol. Med., 157(3), 350 – 355 (2014).