Влияние амтизола и умеренной гипоксии в режиме прекондиционирования на функцию митохондрий мозга в условиях нормоксии и ишемии головного мозга в эксперименте

Аннотация

Исследовано влияние комбинированного прекондиционирования с помощью комбинации амтизола (3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола) и умеренной гипобарической гипоксии, а также их раздельного применения на уровень окислительного фосфорилирования в митохондриях головного мозга крыс в условиях нормоксии и при ишемии, вызванной двусторонней перевязкой общих сонных артерий. Выявлено, что фармакологическое прекондиционирование не влияет на скорость дыхания митохондрий в ткани мозга в различных метаболических состояниях при нормоксии, при этом ослабляет дыхательный контроль как в ранний, так и в поздний периоды прекондиционирования на 8,7 % (p = 0,045) и 4,2 % (p = 0,038), соответственно. Гипоксическое прекондиционирование снижает скорость фосфорилирующего окисления в митохондриях мозга в ранний период прекондиционирования на 13,6 % (p = 0,019), а также дыхательный контроль как в ранний, так и в поздний периоды прекондиционирования в среднем на 17 % (p = 0,002). При комбинированном прекондиционировании показатели окислительного фосфорилирования не отличаются от данных интактного контроля, в поздний период наблюдается увеличение коэффициента фосфорилирования на 10 % (p = 0,005). Через 1 сут после моделирования ишемии головного мозга наблюдаются нарушения окислительной и фосфорилирующей функции митохондрий. В случае использования за 1 и 48 ч до ишемии отдельно фармакологического или гипоксического прекондиционирования наблюдается повышение скорости дыхания V₃ и коэффициента АДФ/O в сравнении с контрольной группой с ишемией, но эти показатели остаются значимо ниже в сравнении с группой интактного контроля. Комбинированное прекондиционирование предотвращает вызванное ишемией нарушение митохондриального окислительного фосфорилирования, в частности, повышая скорость фосфорилирующего дыхания V₃ на 38,5 % (p = 0,002) в ранний и на 44,9 % (p = 0,006) в поздний периоды прекондиционирования, сопряженность окислительного фосфорилирования (коэффициент АДФ/O) при окислении НАД-зависимого субстрата глутамата на 22 % (p = 0,002) в ранний и на 30 % (p = 0,0008) в поздний периоды прекондиционирования.