Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Влияние амтизола и умеренной гипоксии в режиме прекондиционирования на функцию митохондрий мозга в условиях нормоксии и ишемии головного мозга в эксперименте

Василий Егорович Новиков, Константин Николаевич Кулагин, Ольга Сергеевна Левченкова, Наталья Сергеевна Понамарева

Аннотация


Исследовано влияние комбинированного прекондиционирования с помощью комбинации амтизола (3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола) и умеренной гипобарической гипоксии, а также их раздельного применения на уровень окислительного фосфорилирования в митохондриях головного мозга крыс в условиях нормоксии и при ишемии, вызванной двусторонней перевязкой общих сонных артерий. Выявлено, что фармакологическое прекондиционирование не влияет на скорость дыхания митохондрий в ткани мозга в различных метаболических состояниях при нормоксии, при этом ослабляет дыхательный контроль как в ранний, так и в поздний периоды прекондиционирования на 8,7 % (p = 0,045) и 4,2 % (p = 0,038), соответственно. Гипоксическое прекондиционирование снижает скорость фосфорилирующего окисления в митохондриях мозга в ранний период прекондиционирования на 13,6 % (p = 0,019), а также дыхательный контроль как в ранний, так и в поздний периоды прекондиционирования в среднем на 17 % (p = 0,002). При комбинированном прекондиционировании показатели окислительного фосфорилирования не отличаются от данных интактного контроля, в поздний период наблюдается увеличение коэффициента фосфорилирования на 10 % (p = 0,005). Через 1 сут после моделирования ишемии головного мозга наблюдаются нарушения окислительной и фосфорилирующей функции митохондрий. В случае использования за 1 и 48 ч до ишемии отдельно фармакологического или гипоксического прекондиционирования наблюдается повышение скорости дыхания V3 и коэффициента АДФ/O в сравнении с контрольной группой с ишемией, но эти показатели остаются значимо ниже в сравнении с группой интактного контроля. Комбинированное прекондиционирование предотвращает вызванное ишемией нарушение митохондриального окислительного фосфорилирования, в частности, повышая скорость фосфорилирующего дыхания V3 на 38,5 % (p = 0,002) в ранний и на 44,9 % (p = 0,006) в поздний периоды прекондиционирования, сопряженность окислительного фосфорилирования (коэффициент АДФ/O) при окислении НАД-зависимого субстрата глутамата на 22 % (p = 0,002) в ранний и на 30 % (p = 0,0008) в поздний периоды прекондиционирования.

Ключевые слова


прекондиционирование; амтизол; гипобарическая гипоксия; окислительное фосфорилирование; митохондрии; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


А. Е. Александрова, Эксперим. и клин. фармакол., 68(5), 72 – 78 (2005); doi: 10.30906/0869-2092-2005-68-5-72-78.

М. М. Галагудза, А. В. Сыренский, Т. Д. Власов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 72(6), 22 – 26 (2009); doi: 10.30906/0869-2092-2009-72-6-22-26.

И. В. Зарубина, П. Д. Шабанов, Молекулярная фармакология антигипоксантов, ООО «Издательство Н-Л», Санкт-Петербург (2004).

О. С. Левченкова, В. Е. Новиков, К. Н. Кулагин, Н. С. Понамарева, Эксперим. и клин. фармакол., 79(6), 3 – 8 (2016); doi: 10.30906/0869-2092-2016-79-6-3-8.

А. Н. Макаренко, Ю. К. Карандеева, Вісн. пробл. біол. і медиц., № 2, 27 – 31 (2013).

Н. Е. Максимович, Т. С. Милош, В. В. Ермак и др., Ж. ГрГМУ, 15(4), 405 – 409 (2017); doi: 10.25298/2221-8785- 2017-15-4-405-409.

В. Е. Новиков, Автореф. дис. докт. мед. наук, Смоленск (1993).

А. В. Панов, Практическая митохондриология, Новосибирск (2015); doi: 10.13140/2.1.1599.3127.

В. В. Яснецов, Е. П. Просвирова, Е. Г. Цублова, Эксперим. и клин. фармакол., 75(7), 8 – 10 (2012); doi: 10.30906/0869-2092-2012-75-7-8-10.

F. H. Agani, P. Pichiule, J. C. Chavez, J. C. LaManna, J. Biol. Chem., 275(46), 35863 – 35867 (2000); doi: 10.1074/jbc. M005643200.

D. W. Busija, P. V. Katakam, J. Vasc. Res., 51(3), 175 – 189 (2014); doi: 10.1159/000360765.

E. Esposito, R. Desai, X. Ji, E. H. Lo, Brain Circulation, 1(1), 104 – 113 (2015); doi: 10.4103/2394 – 8108.166380.

Z. Jin, J. Wu, L.-J. Yan, Int. J. Mol. Sci., 17, 351 (2016); doi: 10.3390/ijms17030351.

K. B. Koronowski, K. R. Dave, I. Saul, V. Camarena, Stroke, 46(8), 2293 – 2298 (2015); doi: 10.1161/STROKEAHA.115. 009876.

O. S. Levchenkova, V. E. Novikov, E. S. Abramova, Zh. A. Feoktistova, Bul. Exp. Biol. Med., 164(3), 320 – 323 (2018); doi: 10.1007/s10517-018-3981-5.

M. J. Sisalli, L. Annunziato, A. Scorziello, Front. Neurol., 6, 115 (2015); doi: 10.3389/fneur.2015.00115.

Y. Yang, F. Lu, L. Huang, et al., Am. J. Transl. Res., 9(12), 5308 – 5319 (2017); PMCID: PMC5752883.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2019-82-12-3-8

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

   

   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru