Влияние цитофлавина на апоптоз лейкоцитов крови пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от носительства полиморфизма гена цитохрома CYP2C9 в условиях in vitro

О. В. Ромащенко

Аннотация


С целью определения характера влияния цитофлавина на апоптоз лейкоцитов крови пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от наличия полиморфизма гена цитохрома CYP2C9*2 C430T были обследованы 90 пациентов с ИБС: стабильной стенокардией напряжения. Методом полимеразной цепной реакции определяли генные полиморфизмы цитохрома CYP2C9*2 C430T. Методом ДНК-комет, который позволяет оценить уровень апоптоза белых клеток крови, по разработанному авторами способу в тестах in vitro оценивали влияние цитофлавина в терапевтической концентрации на ДНК лейкоцитов крови больных. При частотном анализе гена CYP2C9*2 C430T среди пациентов было установлено, что 75 человек (83 %) гомозиготны по дикому аллелю (генотип СС), 15 человек (17 %) — гетерозиготны (генотип СТ), гомозиготных лиц по полиморфному аллелю (генотип ТТ) в выборке не обнаружено. У носителей полиморфного гена цитохрома CYP2C9*2 С430Т (генотипа СТ) наблюдали более сильное повреждение ДНК в исходном статусе (11,00 ± 3,21) % повреждённых клеток в сравнении с (3,43 ± 1,13) % у пациентов с генотипом СС (р = 0,02). При введении цитофлавина в терапевтической концентрации in vitro обнаружили тенденцию разнонаправленного изменения состояния ДНК лейкоцитов в зависимости от наличия полиморфизма гена CYP2C9*2 С430Т. Так, у пациентов с диким геном CYP2C9*2 С430Т при введении цитофлавина in vitro обнаружили незначительное недостоверное увеличение количества апоптотических лейкоцитов крови, в то время как у пациентов с полиморфным геном CYP2C9*2 С430Т (генотипом СТ) обнаружили чёткую тенденцию снижения количества апоптотических клеток практически до нулевых значений показателя (p = 0,087), что позволяет выдвинуть гипотезу о возможной способности цитофлавина модулировать стабильность ДНК в зависимости от состояния генома и о необходимости разработки персонализированных подходов к использованию цитофлавина у пациентов с ИБС в клинической практике.

Ключевые слова


фармакогенетика; полиморфизм гена CYP2C9*2 С430Т; ишемическая болезнь сердца; метаболические корректоры; цитофлавин; персонализированная медицина; исследование in vitro

Полный текст:

PDF

Литература


Е. И. Асташкин, М. Г. Глезер, Метаболические цитопротекторы и механизмы их действия, Москва (2009).

Е. Е. Ачкасов, В. В. Куршев, С. Ф. Небожаева, Эксперим. и клин. фармакол., 80(10), 36 – 39 (2017).

Е. Д. Бажанова, В. Н. Анисимов, Д. С. Суханов, Д. Л. Теплый, Эксперим. и клин. фармакол., 78(2), 3 – 9 (2015).

С. А. Бойцов, Проф. мед., № 5, 9 – 19 (2013).

В. П. Гейченко, А. В. Курята, О. В. Мужчиль, Сердечная недостаточность. Механизмы развития, роль нарушений метаболизма и адаптации, стратегии лечения: монография, ЧП «Лира ЛТД», Днепропетровск (2007).

В. А. Доровских, Н. В. Симонова, Д. И. Переверзев и др., Эксперим. и клин. фармакол., 80(4), 18 – 22 (2017).

А. Д. Дурнев, А. К. Жанатаев, Е. А. Анисина и др., Применение метода щелочного гель-электрофореза изолированных клеток для оценки генотоксических свойств природных и синтетических соединений: Методические рекомендации, Москва (2006).

Р. П. Корчагина, Л. П. Осипова, Н. А. Вавилова и др., Бюл. СО РАМН, 31(6), 39 – 46 (2011).

Г. А. Ливанов, А. Т. Лоладзе, А. Н. Лодягин и др., Эксперим. и клин. фармакол., 80(6), 30 – 33 (2017).

О. А. Махарин, Живые и биокосные системы, № 1 (2012); URL: http://www.jbks.ru/archive/issue-1/article-9.

А. А. Мойбенко, В. Е. Досенко, А. Н. Пархоменко, Эндогенные механизмы кардиопротекции как основа патогенетической терапии заболеваний сердца, Наук. думка, Киев (2008).

М. И. Неймарк, И. А. Захарченко, Р. Б. Абдрашитов и др., Эксперим. и клин. фармакол, 80(7), 28 – 31 (2017).

Д. И. Переверзев, Н. В. Симонова, В. А. Доровских и др., Эксперим. и клин. фармакол., 80(1), 14 – 17 (2017).

О. В. Ромащенко, Эксперим. и клин. фармакол., 81(6), 14 – 19 (2018).

Т. П. Сатаева, Эксперим. и клин. фармакол., 81(1), 9 – 16 (2018).

Э. А. Снегин, О. В. Ромащенко, Е. С. Ненашева, Способ прогнозирования индивидуальной эффективности и безопасности препаратов метаболического ряда по влиянию на геном человека в пробах in vitro, Свидетельство № 90 о регистрации в качестве ноу-хау результата интеллектуальной деятельности, Белгород, НИУ «БелГУ»(2012).

J. Laval, Pathol. Biol. (Paris), 44(1), 14 – 24 (1996).

C. Lee, J. A. Pieper, R. Frye, et al., J. Clin. Pharmacol., 43(1), 84 – 91 (2003).

http://www.helix.ru/kb/item/18-018.

A. E. Rettie, J. P. Jones, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 45, 477 – 494 (2005).

S. Sanderson, J. Emery, J. Higgins, Genet. Med., 7(2), 97 – 104 (2005).

A. A. Spector, Hee-Yong Kim, Biochim. Biophys. Acta, 1851(4), 356 – 365 (2015).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2019-82-1-16-21

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru