Открытый доступ Открытый доступ  Ограниченный доступ Платный доступ или доступ для подписчиков

Доклиническая фармакокинетика нового фторированного производного димебона, обладающего нейропротекторным действием

В. П. Жердев, Г. Б. Колыванов, А. А. Литвин, О. Г. Грибакина, П. О. Бочков, Р. В. Шевченко, В. В. Григорьев

Аннотация


На аутбредных крысах изучена фармакокинетика соединения DF-302, обладающего нейропротективным действием, при разных способах введения. После однократного внутрижелудочного введения в дозе 25 мг/кг в организме крыс DF-302 определялся на протяжении 8 ч. Период полувыведения исследуемого соединения составил около 1,5 ч. Показано, что тканевая доступность (fТ) DF-302 в хорошо васкуляризированных органах (печень, селезенка, почки) в десятки раз выше, чем в скелетной мускулатуре крыс (18,65; 6,09; 1,56 в сравнении с 0,19). В органе-мишени — мозге — fТ составила 0,17. Абсолютная биодоступность соединения DF-302 составила 8,72 %, что свидетельствует о потенциальной возможности разработки лекарственной формы для приема внутрь.

Ключевые слова


DF-302; крысы; тканевая доступность; всасывание; экскреция; абсолютная биодоступность; высокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрия

Полный текст:

PDF

Литература


А. А. Агафонов, В. К. Пиотровский, Хим.-фарм. журн., 25(10), 16 – 19 (1991).

В. И. Сергиенко, Р. Джеллифф, И. Б. Бондарева, Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение, Издательство РАМН, Москва (2003).

В. И. Скворцова, С. О. Бачурин, А. А. Устюгов и др., Acta Naturae, 10, 4(39), 54 – 57 (2018).

D. D. Christensen, CNS Spectrums, 12, 113 – 123 (2007); doi: 10.1017/s1092852900020629

J. S. Jacobsen, P. Reinhart, M. N. Pangalos, NeuroRX, 2(4), 612 – 626 (2005); doi: 10.1602/neurorx.2.4.612.

R. Nirogi, V. Kandikere, К. Mudigonda, et al., J. Chromatogr. B. Analyt. Technol. Biomed. Life Sci., 877(29), 3563 – 3571 (2009); doi: 10.1016/j.jchromb.2009.08.042.

O. M. Peters, N. Connor-Robson, V. B. Sokolov, et al., J. Alzheimer’s Disease, 33, 1041 – 1049 (2013); doi: 10.3233/JAD-2012-121732.

T. Strekalova, A. Trofimov, K. P. Lesch, et al., Molec. Neurobiol., 55(1), 335 – 349 (2018); doi: 10.1007/s12035-017-0745-6.

A. Ustyugov, G. Limorenko, V. Goloborsheva, et al., ENCALS Meeting, Abstract B49, 157 (2018).

L. C. Walker, C. C Ibegbu., C. W. Todd, et al., Biochem. Pharmacol., 69, 1001 – 1008 (2005); doi: 10.1016/j.bcp._2004. 12.015.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2020-83-5-33-37

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2020


Наши партнеры:

   

   


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Адрес для корреспонденции:
Россия, 127238 Москва, а/я 42
ИД «Фолиум», журнал «Экспериментальная и клиническая фармакология»
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru