Механизм действия нового производного этаноламина – бис{2-[(2E)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандионата

Ю. И. Сысоев, Е. А. Попугаева, Д. П. Чернюк, И. А. Титович, Е. В. Загладкина, В. Ц. Болотова, И. Б. Безпрозванный, С. В. Оковитый

Аннотация


Изучен механизм нейропротекторного действия нового производного этаноламина – бис{2-[(2E)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандиоата (ФДЭС) с помощью визуализации дендритных шипиков на конфокальном микроскопе, оценки кальциевого ответа в постсинаптических дендритных шипиках, в условиях устранения экспрессии белка в клетках первичной культуры гиппокампа мыши методом РНК интерференции. Установлено, что возможным механизмом действия ФДЭС является активация нейронального депо-управляемого входа кальция (нДУВК) в постсинаптические дендритные шипики. При дефиците каналов TRPC6 (основных регуляторов нДУВК в нейронах гиппокампа) исследуемое вещество не влияло на вход кальция в нейронах гиппокампа, что свидетельствует о специфичности его действия именно на нДУВК. На модели ишемии головного мозга крыс ФДЭС в сравнении с цитиколином и цитофлавином улучшал показатели краткосрочной памяти (уменьшалось количество ошибок) в тесте «лабиринт Барнс» (Barnes maze) на 71 % (p = 0,0023), способствуя воспроизведению информации, полученной за 1 сут до тестирования. Установлено, что в наномолярном диапазоне концентраций ФДЭС обладал нейропротекторными свойствами в первичной культуре клеток гиппокампа, проявляющиеся способностью защищать грибовидные шипики от амилоидной синаптотоксичности на 15 % (p < 0,0001), тем самым стабилизируя и усиливая синаптическую передачу. Полученные данные свидетельствуют о том, что ФДЭС представляет интерес для дальнейших исследований в качестве нейропротекторного средства.

Ключевые слова


этаноламина производное; цитофлавин; цитиколин; нейропротекция; память; дендритные шипики; культура клеток; крысы

Полный текст:

PDF

Литература


И. В. Гацких, О. Ф. Веселова, И. Н. Брикман и др., Эксперим. и клин. фармакол., 78(11), 21 – 25 (2015).

А. Ю. Новиков, В. А. Ковалев, Н. В. Виничук и др., Ж. неврол. и псих., 117(6), 28 – 31 (2017).

И. А. Титович, Ю. И. Сысоев, В. Ц. Болотова, С. В. Оковитый, Эксперим. и клин. фармакол., 80(5), 73 – 76 (2017).

Н. А. Яузина, Ю. К. Комлева, А. Б. Салминаидр, Неврол. ж., 17(5), 32 – 37 (2012).

J. N. Bourne, K. M. Harris, Cur. Opin. Neurobiol., 17(3), 381 – 386 (2007).

R. E. Clark, N. J. Broadbent, L. R. Squire, Hippocampus, 15(2), 260 – 272 (2005).

F. Cohadon, M. Rigoulet, B. Guerin, M. Vandendriessche, Nouv. Presse Med., 8(19), 1589 – 1591 (1979).

H. Kanemitsu, T. Nakagomi, A. Tamura, et al., J. Cereb. Blood Flow Metab., 22(10), 1196 – 1204 (2002).

H. Kewitz, O. Pleul, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 73(7), 2181 – 2185 (1976).

J. Koizumi, Y. Yoshida, T. Nakazawa, G. Ooneda, Jpn. J. Stroke, 8(1), 1 – 8 (1986).

T. Maviel, T. Durkin, F. Menzaghi, B. Bontempi, Science, 305(5680), 96 – 99 (2004).

P. M. Penzes, Nat. Neurosci., 14(3), 285 – 293 (2011).

M. W. Pitts, Bio-protocol, 8(5), e2744 (2018).

E. Popugaeva, E. Pchitskaya, A. Speshilova, et al., Mol. Neurodegener., 10(37), 1 – 13 (2015).

A. Rodriguez, D. B. Ehlenberger, D. L. Dickstein, et al., PloS One, 3(4), e1997 (2008).

M. T. Taber, R. N. Wright, T. F. Molski, et al., Biochem. Behav., 80(3), 521 – 528 (2005).

I. Q. Whishaw, J. C. Cassel, L. E. Jarrad, J. Neurosci., 15(8), 5779 – 5788 (1995).

H. Zhang, S. Sun, L. Wu, et al., J. Neurosci., 36(47), 11837 – 11850 (2016).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2019-82-4-3-10

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2023

Наши партнеры:

     

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через почтовые каталоги агентства «Роспечать» и Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Информнаука», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru