Генетические различия как основа индивидуальной чувствительности к флуоксетину: роль 5-HT1A рецепторов

Нина Константиновна Попова, В. С. Науменко

Аннотация


Актуальной частью проблем персонализированной медицины является влияние генетического фона на чувствительность к лекарственным препаратам. В нашей лаборатории создана рекомбинантная линии мышей, B6-M76C, отличающаяся от контрольной B6-M76B локусом 13 хромосомы, содержащим ген 5-HT1A рецепторов линии СВА. Небольшое изменение генетического фона у рекомбинантных B6-M76C мышей повысило уровень мРНК и чувствительность 5-HT1A рецепторов во фронтальной зоне коры головного мозга и гиппокампе и повлияло на реакцию 5-HT1A рецепторов на хроническое введение агониста 5-HT1A рецепторов 8-OH-DPAT и классического антидепрессанта группы селективных ингибиторов обратного захвата 5-HT флуоксетина. В отличие от контрольных мышей B6-M76B, флуоксетин оказывал на рекомбинантных B6-M76C мышей продепрессивное действие. Эти данные демонстрируют что: 1) относительно небольшие изменения в генетическом фоне могут повлиять на чувствительность и действие фармакологических веществ; 2) экспрессия гена, контролирующего 5-HT1A рецепторы, модулирует эффекты анксиолитиков и антидепрессантов — избирательных ингибиторов обратного захвата 5-HT.

Ключевые слова


5-HT1A рецептор; флуоксетин; 8-OH-DPAT; рекомбинантные линии мышей; генетический фон; чувствительность к антидепрессантам

Полный текст:

PDF

Литература


В. С. Науменко, Е. Г. Понимаскин, Н. К. Попова, Вавиловский журнал генетики и селекции, 20(2), 180 – 190 (2016).

Н. К. Попова, Е. Г. Понимаскин, В. С. Науменко, Рос. физиол. ж. им. И. М. Сеченова, 101(11), 1270 – 1278 (2015).

K. P. Garnock-Jones, P. L. McCormack, CNS Drugs, 24(9), 769 – 796 (2010); doi: 10.2165/11204760-000000000-00000

L. K. Heisler, H. M. Chu, T. J. Brennan, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95(25), 1504915054 (1998).

T. Jolas, S. Haj-Dahmane, E. J. Kidd, et al., J. Pharmacol. and Experim. Ther., 268(3), 1432 – 1443 (1994).

E. M. Kondaurova, D. V. Bazovkina, A. V. Kulikov, N. K. Popova, Genes Brain Behav., 5(8), 596 – 601 (2006); doi: 10.1111/j.1601-183X.2006.00212.x

E. M. Kondaurova, A. Y. Rodnyy, T. V. Ilchibaeva, et al., Int. J. Mol. Sci., 21(22), (2020); doi: 10.3390/ijms21228784

A. V. Kulikov, D. V. Bazovkina, E. M. Kondaurova, N. K. Popova, Genes Brain Behav., 7(4), 506 – 512 (2008); doi: 10.1111/j.1601-183X.2008.00387.x

A. V. Kulikov, D. V. Bazovkina, M. P. Moisan, P. Mormede, Dokl. Biol. Sci., 393, 531 – 534 (2003).

A. V. Kulikov, R. R. Gainetdinov, E. Ponimaskin, et al., Expert. Opin. Ther. Targets, 22(4), 319 – 330 (2018); doi: doi: 10.1080/14728222.2018.1452912

A. V. Kulikov, N. K. Popova, Genetic predisposition to disease, New York (2008), pp. 215 – 236.

E. A. Kulikova, D. V. Bazovkina, A. E. Akulov, et al., Br. J. Pharmacol., 173(13), 2147 – 2161 (2016); doi: 10.1111/bph.13484

V. S. Naumenko, N. K. Popova, E. Lacivita, et al., CNS Neurosci Ther, 20(7), 582 – 590 (2014); doi: 10.1111/cns.12247

D. H. Overstreet, R. C. Commissaris, R. De La Garza, et al., Stress, 6(2), 101 – 110 (2003); doi: 10.1080/1025389031000111311

N. K. Popova, V. S. Naumenko, Rev. Neurosci., 24(2), 191 – 204 (2013); doi: 10.1515/revneuro-2012-0082

N. K. Popova, V. S. Naumenko, I. Z. Plyusnina, A. V. Kulikov, J. Neurosci. Res., 80(2), 286 – 292 (2005); doi: 10.1002/jnr.20456

E. Le Poul, N. Laaris, E. Doucet, et al., Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 352(2), 141 – 148 (1995).

J. W. Richardson-Jones, C. P. Craige, B. P. Guiard, et al., Neuron, 65(1), 40 – 52 (2010); doi: 10.1016/j.neuron.2009.12.003




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-2-68-70

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru