О механизмах действия ладастена

Аннотация

Представлены данные комплексного молекулярно-биологического исследования оригинального препарата ладастен, обладающего широким спектром фармакологического действия, включающим психостимулирующие, анксиолитические и иммунотропные свойства. Применение биочипов, двумерного электрофореза, данных биоинформатики, биохимические исследования позволили выявить изменения клеточного метаболизма, вызываемые ладастеном, анализ которых в сопоставлении с известными фармакологическими эффектами дал возможность сформулировать положения о молекулярных механизмах действия препарата. Впервые были идентифицированы дифференциально экспрессирующиеся под влиянием ладастена гены и белки в головном мозге крыс, функциональное состояние которых позволяет обосновать психостимулирующую, анксиолитическую и иммунотропную активности препарата. В частности, ладастен ингибирует экспрессию гена — транспортера ГАМК (<i>Gat3</i>), что вероятно, может свидетельствовать о его влиянии на процессы обратного захвата ГАМК. Полученные данные согласуются с известными ранее фактами, поскольку увеличение уровня ГАМК в области ГАМК_{<SUB>А</SUB>}-бензодиазепинового рецепторного комплекса является фактором повышения связывающей способности в бензодиазепиновом сайте. Кроме того, впервые установлено, что ладастен увеличивает экспрессию гена тирозингидроксилазы и содержание соответствующего белка, коррелирующее с накоплением продуктов реакции — L-ДОФА и дофамина в гипоталамусе, гиппокампе и области вентральной покрышки экспериментальных животных. Впервые показано, что изменение транскрипционной активности гена тирозингидроксилазы в гипоталамусе крыс под действием ладастена может быть связано с изменением характера метилирования CpG-динуклеотидов в промоторной области этого гена. Таким образом, установленные геномные и внутриклеточные механизмы действия ладастена подтвердили данные о различных вариантах фармакологической активности препарата.