Связь EPOR/CD131-опосредованной нейропротекции при хронической экспозиции этанола у крыс с модуляцией экспрессии генов аутофагии, апоптоза, нейровоспаления и нейрональной регенерации

Михаил Владимирович Покровский, Владислав Олегович Солдатов, Мария Алексеевна Затолокина, Михаил Викторович Корокин, Марина Владиславовна Кубекина, Олеся Андреевна Пученкова, Елена Евгеньевна Поветка, Эдуард Сергеевич Миллер, Максим Андреевич Жученко, Ольга Юрьевна Бушуева

Аннотация


Фармакологическая стимуляция гетеродимерного рецептора эритропоэтина EPOR/CD131 является одним из механизмов неспецифической нейропротекции при ряде патологичеких состояний. В данной работе мы оценили нейропротективный потенциал агонистов EPOR/CD131 при этанол-индуцированной нейродегенерации у крыс, вызванной 90-дневным вынужденным потреблением раствора этанола в возрастающих концентрациях. Было обнаружено, что эритропоэтин и PHBSP — короткий пептид, имитирующий пространственную структуру эритропоэтиновой альфа-спирали B, обладают выраженным нейропротективным эффектом, снижая когнитивный дефицит и проявления тревожности и ослабляя морфологические признаки нейродегенерации. Кроме того, анализ экспрессии мРНК методом количественной ПЦР выявил, что EPOR/CD131-опосредованная нейропротекция в данной модели связана с повышением экспрессии генов аутофагии Atg7, Becn1 и LC3A, нормализацией отношения Bax/Bcl-2, снижением экспрессии провоспалительных генов Il1b, Tnf и Ccl2 и увеличением экспрессии генов Bdnf и Ngf.

Ключевые слова


нейродегенерация; эритропоэтин; EPOR/CD131; PHBSP; аутофагия; нейровоспаление

Полный текст:

PDF

Литература


M. Brines, G. Grasso, F. Fiordaliso, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 12, 101(41), 14907 – 14912 (2004); doi: 10.1073/pnas.0406491101.

M. Brines, N. S. Patel, P. Villa, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008 5, 105(31), 10925 – 10930; doi: 10.1073/pnas.0805594105.

G. Chen, Z. Ke, M. Xu, et al., Autophagy., 8(11), 1577 – 1589 (2012); doi: 10.4161/auto.21376.

R. Grosso, C. M. Fader, M. I. Colombo, Blood. Rev., 31(5), 300 – 305 (2017); doi: 10.1016/j.blre.2017.04.001.

M. Leger, A. Quiedeville, V. Bouet, et al., Nat. Protoc., 8, 2531 – 2537 (2013); doi: 10.1038/nprot.2013.155.

Q. Li, Y. Han, J. Du, et al., Life Sci., ¹ 194, 15 – 25 (2018); doi: 10.1016/j.lfs.2017.12.014.

C. Li, J. Li, G. Xu, et al., Sci. Rep., ¹ 10, 6164 (2020); doi: 10.1038/s41598-020-63213-2.

T. I. Lokteva, S. Rozhkov, V. V. Gureev, et al., Research Results in Pharmacol., 6(1), 29 – 40 (2020); doi: 10.3897/rrpharmacology.6.50851.

J. Luo, Autophagy, 10(12), 2099 – 2108 (2014); doi: 10.4161/15548627.2014.981916.

Pfefferbaum, E. V. Sullivan, D. H. Mathalon, et al., Alcohol Clin. Exp. Res., ¹ 19, 1177 – 1191 (1995).

F. Rey, A. Balsari, T. Giallongo, et al., ASN Neuro, 11, 1759091419871420 (2019); doi: 10.1177/1759091419871420.

S. B. Seredenin, T. A. Voronina, T. A. Gudasheva, et al., Acta Naturae, 5(4), 105 – 109 (2013).

S. H. Wu, I. C. Lu, S. S. Lee, et al., PLoS One, 13(1), e0190039 (2018); doi: 10.1371/journal.pone.0190039.

L. Zhong, H. Zhang, Z. F. Ding, et al., Mol. Neurobiol., 57(10), 3993 – 4006 (2020); doi: 10.1007/s12035-020-01997-0.

E. V. Zubareva, S. V. Nadezhdin, Y. E. Burda, et al., Research Results in Pharmacol., 5(1), 53 – 66 (2019); doi: 10.3897/rrpharmacology.5.33457.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-2-91-98

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru