Дипептидный препарат ноопепт: дизайн, фармакологические свойства и механизм действия

Рита Ушеровна Островская, Татьяна Александровна Гудашева

Аннотация


Представлен обзор собственных работ, который посвящен истории создания, фармакологическим и клиническим свойствам ноотропного дипептидного препарата Ноопепта. Он был создан в НИИ фармакологии им. В. В. Закусова с использованием оригинальной химико-фармакологической стратегии дизайна лекарственных средств, заключающейся в движении от известного нейропсихотропного препарата к ранее неизвестному фармакологически активному короткому пептиду. Из серии топологически близких пирацетаму N-ацилпролинсодержащих дипептидов для расширенного фармакологического исследования на основании высокой активности и препаративной доступности в качестве потенциального ноотропного препарата был отобран этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина (ГВС-111, GVS-111, SGS-111, получивший название Ноопепт: от слов «ноотропный» и «пептид»). В статье приводятся данные фармакологического изучения ноопепта, установившего наличие трёх основных видов активности — ноотропной, анксиолитической и нейропротективной. Описываются молекулярные механизмы действия ноопепта, приводятся данные фармакокинетических исследований, выявивших его высокую биодоступность и тропность для тканей мозга, и токсикологических, показавших его низкую токсичность. Приводится краткое описание данных клинического исследования, выполненного под руководством академика С. Б. Середенина.

Ключевые слова


дипептиды; пирацетам; ноотропы; ноопепт; омберацетам; память; нейрональные повреждения

Полный текст:

PDF

Литература


Н. А. Андреева, Е. В. Стельмашук, Н. К. Исаев и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 130(10), 418 – 421 (2000).

Т. А. Антипова, С. В. Николаев, Р. У. Островская и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 161(1), 68 – 71 (2016). doi: 10.1007/s10517-016-3344-z.

С. В. Алексеева, Л. П. Коваленко, А. В. Таллерова и др., Эксперим. клин. фармакол., 75(2), 25 – 27 (2012).

Н. В. Бобкова, И. В. Нестерова, В. В. Нестеров, Бюл. эксперим. биол. и мед., 131(5), 507 – 511 (2001).

С. С. Бойко, В. П. Жердев, С. А. Коротков и др., Хим.-фарм. журн., 34(9), 11 – 13 (2001).

Ю. В. Вахитова, С. В. Садовников, С. С. Борисевич и др., Acta Naturae, 8(1), 90 – 98 (2016).

Т. А. Воронина, С. В. Крапивин, Бюл. эксперим. биол. и мед., 107(12), 721 – 724 (1986).

С. А. Гаврилова, К. С. Ус, Р. У. Островская и др., Эксперим. и клин. фармакол., 69(4), 16 – 18 (2006).

С. И. Гаврилова, И. В. Колыхалов, Я. Б. Фёдорова и др., Современная терапия психических расстройств, 1, 27 – 32 (2008).

Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, С. С. Трофимов и др., Хим.-фарм. журн., 19(11), 1322 – 1324 (1985).

Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, Ф. В. Максимова и др., Хим.-фарм. журн., 22(3), 271 – 275 (1988).

Т. А. Гудашева, Г. Г. Розанцев, Р. У. Островская и др., Хим.-фарм. журн., 29(1), 15 – 18 (1995).

Т. А. Гудашева, Р. У. Островская, Ф. В. Максимова и др., Хим.-фарм. журн., 23(3), 276 – 281 (1989).

Т. А. Гудашева, Н. И. Василевич, Н. Н. Золотов и др., Хим.-фарм. журн., 25(6), 12 – 16 (1991).

Т. А. Гудашева, Н. И. Василевич, Р. У. Островская и др., Хим.-фарм. журн., 30(9), 12 – 17 (1996).

Т. А. Гудашева, С. С. Трофимов, Т. А. Воронина и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 126(10), 411 – 413 (1999).

Т. А. Гудашева, А. П. Сколдинов, Эксперим. и клин. фармакол., 66(2), 15 – 19 (2003).

Т. А. Гудашева, К. Н. Колясникова, Т. А. Антипова, С. Б. Середенин, ДАН, 469(4), 492 – 495 (2016); doi: 10.7868/S0869565216220254.

В. П. Жердев, С. С. Бойко, Г. Г. Незнамов и др., Клиническая фармакокинетика, 2(2), 49 – 52 (2005).

Л. Ф. Зайнуллина, Т. В. Иванова, Р. У. Островская и др., Бюлл. эксперим. биол. и мед., 166(10), 457 – 461 (2018).

В. Е. Клуша, Пептиды – регуляторы функций мозга, Зинатне, Рига (1984).

Л. П. Коваленко, М. Г. Мирамедова, С. В. Алексеева и др., Эксперим. и клин. фармакол., 65(2), 53 – 55 (2002).

Л. П. Коваленко, Н. М. Смольникова, С. В. Алексеева, и др., Эксперим. и клин. фармакол., 65(1), 62 – 64 (2002).

О. С. Левин, Фарматека, 9, 6 – 13 (2015).

А. В. Лысенко, Н. И. Ускова, Р. У. Островская и др., Эксперим. и клин. фармакол., 60(3), 15 – 18 (1997).

Г. М. Молодавкин, Г. Г. Борликова, Т. А. Воронина и др., Эксперим. клин. фармакол., 65(2), 3 – 5 (2002).

Г. Г. Незнамов, Е. С. Телешова, Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова, № 3, 33 – 42 (2008).

Р. У. Островская, С. С. Трофимов, Н. М. Цыбина и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 99(3), 331 – 334 (1985).

Р. У. Островская, Т. А. Гудашева, Бюл. эксперим. биол. и мед., 111(5), 498 – 500 (1991).

Р. У. Островская, Т. Х. Мирзоев, Ф. А. Фирова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 64(2), 11 – 14 (2001).

Р. У. Островская, Т. А. Гудашева, Т. А. Воронина, С. Б. Середенин, Эксперим. и клин. фармакол., 65(5), 66 – 73 (2002).

Р. У. Островская, Л. А. Ляпина, В. Е. Пасторова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 65(9), 34 – 37 (2002).

Р. У. Островская, А. П. Бельник, З. И. Сторожева, Бюл. эксперим. биол. и мед., 146(7), 84 – 88 (2008). doi: 10.1007/s10517-008-0211-6

Р. У. Островская, Т. А. Гудашева, А. П. Цаплина и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 146(9), 310 – 313 (2008); doi: 10.1007/s10517-008-0297-x.

Р. У. Островская, А. П. Цаплина, Ю. В. Вахитова и др., Эксперим. и клин. фармакол., 73(1), 2 – 6 (2010).

Р. У. Островская, С. С. Ягубова, Психиатрия, 61(1), 35 – 43 (2014).

Р. У. Островская, Н. Н. Золотов, И. В. Озерова и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 157(3), 321 – 327 (2014) doi: 10.1007/s10517-014-2562-5.

Р. У. Островская, Т. А. Антипова, Н. Н. Золотов и др., Молекулярная медицина, 15(4), 23 – 28 (2017).

Патент РФ 2119496 (1998), Бюл. изобрет., 27 (1998).

Патент РФ 2563234 (2015), Бюл. изобрет., 26 (2015).

Патент США 5439930 (1995), Chem. Abstr., 124, 30405g (1995).

И. С. Поваров, Р. В. Кондратенко, В. И. Деревягин и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 158(9), 336 – 338 (2014). doi: 10.1007/s10517-015-2759-2.

М. А. Разумовская, Г. Б. Мурзина, Р. У. Островская и др., Журн. высш. нервн. деят., 68(4), 537 – 548 (2018); doi: 10.1134/S0044467718040135.

С. Б. Середенин, Т. А. Воронина, Г. Г. Незнамов, Вестн. РАМН, № 11, 3 – 15 (1998).

К. С. Ус, В. А. Крайнева, И. П. Галаева и др., Психофармакол. и биол. наркол., № 1 – 2, 1156-1164 (2006).

Т. Н. Федорова, К. С. Ус, Р. У. Островская, Нейрохимия, 24(1), 69 – 73 (2007). doi: 10.1134/S1819712407030154

М. А. Яркова, Эксперим. и клин. фармакол., 74(8), 3 – 7 (2011).

Н. Н. Яхно, И. В. Дамулин, Л. М. Антоненко, Лечащий врач, № 5, 2 – 6 (2009).

Sh. Allen, J. J. Watson, D. Dawbarn, Cur. Neuropharmacol., 9, 559 – 573 (2011); doi: 10.2174/157015911798376190.

A. F. Brito, J. O. Fajemiroye, H. F. Neri, et al., Chem. Biol. Drug Des., 90(3), 432 – 442 (2017); doi: 10.1111/cbdd.12961.

J. V. Bukanova, E. I. Solntseva, V. G. Skrebitsky, Int. J. Neuropsychopharmacol., 5(3), 229 – 237 (2002); doi: 10.1017/S1461145702002997.

K. Cheng, K. Ho, R. Stokes, C. Scott, J. Clin. Invest., 120(6), 2171 – 2183 (2010); doi: 10.1172/JCI35846.

A. C. Cuello, M. A. Bruno, K. F. Bell, Cur. Alzheimer Res., 4(4), 351 – 358 (2007); doi: 10.2174/156720507780362245.

S. M. De la Monte, Cur. Alzheimer Res., 9(1), 35 – 66 (2012); doi: 10.2174/156720512799015037.

S. Eckart, H. Hürtnagl, G. Kronenberg, et al., Neuroscience, 245, 129 – 135 (2013); doi: 10.1016/j.neuroscience. 2013.04.014.

G. Friecker, J. Drewe, J. Pept. Sci., 2(4), 195 – 211 (1996); doi: 10.1002/psc.66.

T. A. Gudasheva, T. A. Voronina, R. U. Ostrovskaya, et al., Eur. J. Med. Chem., 31, 151 – 157 (1996); doi: 10.1016/0223-5234(96)80448-X.

T. A. Gudasheva, S. S. Boyko, V. Kh. Akparov, et al., FEBS Letters, 391, 149 – 151 (1996); doi: 10.1016/0014- 5793(96)00722-3.

T. A. Gudasheva, R. U. Ostrovskaya, S. B. Seredenin, Cur. Pharm. Des., 24(26), 3020 – 3027 (2018); doi: 10.2174/1381612824666181008105641.

P. Gürbüz, H. Düzova, A. Yildiz, et al., Life Sci., 233, 116698 (2019); doi: 10.1016/j.lfs.2019.116698.

Х. Jia, A. L. Gharibyan, A. Öhman, et al., J. Mol. Biol., 414(5), 699 – 712 (2011); doi: 10.1016/j.jmb.2011.09.044.

R. V. Kondratenko, V. I. Derevyagin, V. G. Skrebitsky, Neurosci. Lett., 476(2), 70 – 73 (2010); doi: 10.1016/j.neulet.2010.04.005.

R. U. Ostrovskaya, T. A. Gudasheva, S. S. Trofimov, et al., in: Biological Basis of Individual Sensitivity to Psychotropic Drugs, S. B. Seredenin, V. G. Longo and G. Gaviraghi (eds.), Graffham Press Ltd, Edinburgh, UK (1994), pp. 79 – 91.

R. U. Ostrovskaya, G. A. Romanova, I. V. Barskov, et al., Behavioral Pharmacol., 10(5), 549 – 553 (1999); doi: 10.1097/00008877-199909000-00013.

R. U. Ostrovskaya, S. B. Seredenin, T. A. Voronina, et al., in: Animal models in Biological Psychiatry, A. V. Kalueff (ed.), Nova Science Publ., USA (2006), pp. 165 – 182.

R. U. Ostrovskaya, M. A. Gruden, N. A. Bobkova, et al., J. Psychopharmacol., 21, 611 – 619 (2007); doi: 10.1177/0269881106071335.

R. U. Ostrovskaya, Y. V. Vakhitova, U. Sh. Kuzmina, et al., J. Biomed. Sci., 21, 74 – 82 (2014); doi: 10.1186/s12929-014- 0074-2.

R. U. Ostrovskaya, T. A. Antipova, S. V. Nikolaev, et al., Neurosci. Behav. Physiol., 49(7), 809 – 815 (2019); doi: 10.1007/s11055-019-00806-z.

A. Pelsman, C. Hoyo-Vadillo, T. A. Gudasheva, et al., J. Int. J. Dev. Neurosci., 21(3), 117 – 124 (2003); doi: 10.1016/S0736-5748(03)00031-5.

M. Salkovic-Petrisic, S. Hoyer, J. Neural Transm., Suppl., 72, 217 – 233 (2007); doi: 10.1007/978-3-211-73574-9 28.

G. Semenza, Cell, 148(3), 399 – 408 (2012); doi: 10.1016/j.cell.2012.01.021.

E. I. Solntseva, Ju. M. Bukanova, R. U. Ostrovskaya, et al., Gen. Pharmacol., 29, 85 – 89 (1997); doi: 10.1016/S0306-3623(96)00529-0.

H. Y. Steiner, F. Naider, J. M. Becker, Mol. Microbiol., 16, 825 – 834 (1995); doi: 10.1111/j.1365-2958.1995.tb02310.x.

K. S. Us, P. M. Klodt, V. S. Kudrin, et al., Neurochem. J., 1(2), 138 – 142 (2007); doi: 10.1134/S1819712407020055.

D. de Wied, Behav Brain Res., 83(1 – 2), 83 – 90 (1997); doi: 10.1016/s0166-4328(97)86050-0.

T. Yamamoto, J. Jin, S. Watanabe, Behav. Brain Res., 83, 57 – 62 (1997); doi: 10.1016/s0166-4328(97)86046-9.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-2-41-52

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru