Фенотип-зависимые эффекты фармакологических модуляторов SIRT1 на экспериментальной модели депрессии

Аннотация

Недавно была обнаружена ассоциация полиморфизмов гена SIRT1, кодирующего сиртуин-1 (фермент, обладающий деацетилазной или АДФ-рибозилтрансферазной активностью, в частности, деацетилирующий транскрипционные факторы, вовлеченные в регуляцию стресса), с тревогой и депрессией, однако его роль в механизмах развития депрессии остается малоизученной. В работе проведен анализ фармакологических эффектов ресвератрола, (активатор SIRT1 – 40 мг/кг, 4 недели, внутрибрюшинно) и никотинамида (ингибитора SIRT1 – 500 мг/кг, 4 недели, внутрибрюшинно) на проявления депрессивно-подобного поведения у мышей, вызванные хроническим непредсказуемым стрессом (ХНС). Ресвератрол снижал двигательную активность в тесте «Открытое поле» вне зависимости от ХНС, не влиял на социальное поведение и продолжительность неподвижности в тесте «Принудительное плавание» («поведенческое отчаяние»). В то время как никотинамид оказывал антидепрессивное действие в тесте «Принудительное плавание», не влияя на двигательную активность, но подавлял социальную мотивацию у животных, подверженных ХНС. Эффекты никотинамида — фармакологического блокатора SIRT1 оказались более выражены в условиях хронического стресса, чем влияние активатора SIRT1, ресвератрола. Актуальны дальнейшие исследования роли SIRT1 в молекулярно-генетических депрессогенных механизмах, вызванных стрессом.