Особенности спектра противосудорожной активности соединения ГИЖ-332 (производное дибензофуранона) в зависимости от локализации доминантного очага

Аннотация

Целью настоящего исследования явилось изучение противосудорожного эффекта нового производного оксимов дибензофуранона ГИЖ-332 на различных моделях судорог. В модели фокальной (парциальной) хронической кобальт-индуцированной эпилепсии у крыс ГИЖ-332 (10 мг/кг, внутрибрюшинно) снижает выраженность эпилептической пароксизмальной активности в корковых структурах головного мозга, что наблюдается по уменьшению числа и длительности эпилептических разрядов преимущественно на стадии стабилизации эпилептической системы (2 стадия) в ипси- и контралатеральной коре в среднем на 31 % (p ≤ 0,05) и 29 % (p ≤ 0,05) соответственно. В тесте антагонизма с максимальным электрошоком ГИЖ-332 в дозах 10 и 40 мг/кг статистически значимо устраняет тоническую экстензию передних и задних конечностей, способствуя выживанию животных в среднем на 40 – 50 % (p ≤ 0,05), а в тесте антагонизма с пентилентетразолом соединение в дозе 20 мг/кг защищает 100 % животных от гибели. В данных моделях судорог доминантные очаги эпилептической активности регистрируются в корковых структурах и в гиппокампе. Однако, ГИЖ-332 не влияет на стволовые судороги, вызванные аудиогенным стимулом (120 дБ) у линейных крыс Крушинского — Молодкиной с генетически детерминированной предрасположенностью к аудиогенной эпилепсии, при которой эпилептическая активность не распространяется выше среднего мозга. Таким образом, можно полагать, что спектр противосудорожной активности ГИЖ-332 в значительной степени определяется влиянием на лимбические судороги, а мишенями действия соединения являются преимущественно корковые структуры, что было установлено электрографически в модели фокальной кобальт-индуцированной хронической эпилепсии.