Субхроническое введение семакса повышает устойчивость внимания у мышей CD-1 через модуляцию D2-дофаминовых рецепторов префронтальной коры мозга

Георгий Иванович Ковалев, Наталия Альбертовна Сухорукова, Евгений Анатольевич Кондрахин, Екатерина Валерьевна Васильева, Рамиз Меджидович Салимов

Аннотация


Изучено влияние субхронического введения ноотропного лекарственного средства семакса (0,6 мг/кг, 1 раз в сутки, в течение 6 дней) на компоненты нейроцепторного профиля структур головного мозга и исследовательское поведение аутбредных мышей CD-1. У обнаруженных субпопуляций грызунов с исходно различающейся способностью удерживать внимание на объектах в отсеках установки (ED-High и ED-Low) применение семакса приводило к статистически значимому увеличению данного индекса внимания у фенотипа ED-Low без изменения остальных параметров поведенческого теста исследовательского поведения. С использованием методов радиолигандного связывания в контрольных группах субпопуляций аутбредных мышей CD-1 были установлены статистически значимые отличия в плотности различных типов рецепторов префронтальной коры, как структуры головного мозга, связанной с когнитивными функциями, в том числе и вниманием. Подтип ED-Low характеризовался увеличенными значениями Bmax для дофаминовых D2-рецепторов и сниженными для ГАМКB-рецепторов, по сравнению с ED-High, соответственно. Семакс в выбранной дозе оказывал избирательное воздействие на количество мест связывания [G-3H](-)сульпирида с D2-рецепторами у животных ED-Low, вызывая их снижение до уровня нормального контроля и не затрагивая при этом ГАМКB- и NMDA-рецепторы. В рассчитанных величинах Kd, отражающих степень сродства изучаемых рецепторов к лигандам (нМ), в контрольных и опытных группах субпопуляций различий не обнаружено. По совокупности поведенческих и нейрорецепторных показателей отмечается сходство эффектов семакса и атомоксетина, который применяется для лечения нарушения внимания.

Ключевые слова


синдром дефицита внимания; закрытый обогащенный крестообразный лабиринт; радиолигандное связывание; NMDA-рецептор; D2-рецептор; ГАМКB-рецептор; исследовательское поведение; префронтальная кора; Семакс

Полный текст:

PDF

Литература


Э. Б. Арушанян, Лекарственное улучшение познавательной деятельности мозга. Ноотропные средства. Очерки фармакологии ноотропных средств в вопросах и ответах, СтГМА, Ставрополь (2004).

Т. А. Воронина, С. Б. Середенин, Эксперим. и клин. фармакол., 61(4), 3 – 9 (1998).

В. А. Головачева, В. А. Парфенов, Мед. совет, 5, 55 – 61 (2015).

Г. И. Ковалев, Р. М. Салимов, Н. А. Сухорукова и др., Нейрохимия, 37(1), 1 – 9 (2020); doi: 10.1134/S1819712420010146.

Г. И. Ковалев, Н. А. Сухорукова, Е. В. Васильева и др., Эксперим. и клин. фармакол., 84(4), 3 – 11 (2021); doi: 10.30906/0869-2092-2021-84-4-3-11.

Н. А. Суворинова, Н. Н. Заваденко, Журн. медико-биол. исследований, 1, 55 – 64 (2014).

И. М. Суханов, Л. Домина, А. М. Тур и др., Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева, 4 – 1, 84 – 85 (2019); doi: 10.31363/2313-7053-2019-4-1-84-85.

Ю. Ю. Фирстова, Е. В. Васильева, Г. И. Ковалёв, Эксперим. и клин. фармакол., 2011, 74(1), 6 – 10 (2011).

N. G. Bowery, D. R. Hill, A. L. Hudson, Neuropharmacology, 24(3), 207 – 210 (1997); doi: 10.1016/0028-3908(85)90075-9.

C. R. Breese, M. J. Marks, J. Logel, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 282(1), 7 – 13 (1997).

F. X. Castellanos, J. N. Giedd, P. C. Berquin, et al., Arch. Gen. Psychiatry, 58(3), 289 – 295 (2001); doi: 10.1001/archpsyc. 58.3.289.

S. V. Faraone, CNS Spectr., 12 (Suppl 23), 14 – 17 (2007); doi: 10.1017/s1092852900003801.

C. P. Ford, Neuroscience, 282, 13 – 22 (2014); doi: 10.1016/j.neuroscience.2014.01.025.

W. Froestl, A. Muhs, A. Pfeifer, J. Alzheimers Dis., 32(4), 793 – 887 (2012); doi: 10.3233/JAD-2012-121186.

R. R. Gainetdinov, M. G. Caron, Mol. Med. Today, 6(1), 43 – 44 (2000); doi: 10.1016/s1357-4310(99)01616-0.

R. R. Gainetdinov, Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 377(4 – 6), 301 – 313 (2008); doi: 10.1007/s00210-007-0216-0.

L. L. Iversen, J. Glowinski, J. Neurochem., 13(8), 655 – 669 (1966); doi: 10.1111/j.1471-4159.1966.tb09874.x.

N. P. Kurzina, A. B. Volnova, I. Y. Aristova, R. R. Gainetdinov, Front. Behav. Neurosci., 15, 654469 (2021); doi: 10.3389/fnbeh.2021.654469.

F. J. S. Lee, L. Pei, A. Moszczynska, et al., EMBO J., 26(8), 2127 – 2136 (2007); doi: 10.1038/sj.emboj.7601656.

Th. Lempp, S. W. Toennes, C. Wunder, et al., Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry, 40, 221 – 228 (2013); doi: 10.1016/j.pnpbp.2012.08.012.

A. J. Montgomery, M.- C. Asselin, L. Farde, P. M. Grasby, J. Cereb. Blood Flow Metab., 27(2), 369 – 377(2007); doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600339.

R. M. Salimov, G. I. Kovalev, J. Behav. Brain Sci., 3(2), 210 – 216 (2013); doi: 10.4236/jbbs.2013.32022.

W. Sun, N. Ginovart, F. Ko, et al., Mol. Pharmacol., 63(2), 456 – 462 (2003); doi: 10.1124/mol.63.2.456.

A. M. Szekely, M. L. Barbaccia, E. Costa, J. Pharmacol. Exp. Ther., 243(1), 155 – 159 (1987).

Y. Takamatsu, Y. Hagino, A. Sato, et al., Cur. Mol. Med., 15(3), 245 – 252 (2015); doi: 10.2174/1566524015666150330144018.

J. H. Waterborg, H. R. Matthews, The Lowry method for protein quantitation, Methods Mol. Biol., 32, 1 – 4 (1994); doi: 10.1385/0-89603-268-X:1.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-6-3-10

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru