Противовирусная активность ациклогермания при экспериментальной герпесвирусной инфекции

Людмила Михайловна Алимбарова, И. В. Амбросов, С. К. Матело, И. Ф. Баринский

Аннотация


Целью исследования явилась оценка противовирусной активности ациклогермания (комплексного соединения, состоящего из 2 атомов германия, фрагмента ацикловира, соединенных 4 цитрат-ионами и фрагментом аргинина) в отношении вируса простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1, штамм «Кл») на модели менингоэнцефалита у аутбредных мышей. Ациклогерманий в диапазоне доз от 40 до 240 мг/кг вводили животным через 3 ч после инфицирования внутрь в объеме 0,2 мл ежедневно двукратно в течение 7 дней. Препарат сравнения — ацикловир. Оценивали: смертность, среднюю продолжительность жизни (СПЖ), уровень накопления вируса (инфекционная активность), изменение массы тела, коэффициент защиты (КЗ). Установлено, что ациклогерманий обладает дозозависимой активностью в отношении ВПГ-1, приводя к достоверному снижению смертности, увеличению СПЖ, снижению вирусной нагрузки в головном мозге животных, нормализации показателей массы тела. Наиболее выраженная (по сравнению с ацикловиром) эффективность была отмечена у ациклогермания в дозе 240 мг/кг: КЗ составил 72,2 %, СПЖ — 12,16 ± 1,1 сут, отмечалось значимое снижение смертности до 25 %, а также статистически достоверное снижение на 2,5 lg ТЦД50/0,1 мл (р < 0,05) инфекционной активности вируса в головном мозге животных. Ациклогерманий ингибировал репликацию вируса в головном мозге животных также эффективно, как и препарат сравнения ацикловир. На фоне применения ациклогермания динамика изменения массы тела инфицированных животных была более выраженной, ее показатели приближались к таковым у неинфицированных животных. Результаты исследования свидетельствуют о том, что введение в состав препарата германий-органического компонента позволило уменьшить эффективную дозу ацикловира.

Ключевые слова


вирус простого герпеса; герпесвирусная инфекция; менингоэнцефалит; ациклогерманий; противовирусная активность; мыши

Полный текст:

PDF

Литература


И. В. Амбросов, С. В. Алешин, Л. М. Алимбарова и др., Разработка и регистрация лекарственных средств, 11(2), 144 – 215 (2015)

Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей, Исаков В. А. (ред.), СпецЛит, Санкт-Петербург (2013).

А. Д. Исаев, А. Д. Манашеров, И. В., Амбросов, С. К. Матело. Патент РФ RU2487878C1, опубликовано: 20.07.2013, Бюл. № 20.

Б. А. Комаров, В. Н. Зеленков, Л. В. Погорельская, А. И. Албулов, Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты, Москва (2016), 169 – 178.

В. А. Пшеничников, Б. Ф. Семенов, Е. Г. Зезеров, Стандартизация методов вирусологических исследований, Медицина, Москва (1974).

Руководство по экспертизе лекарственных средств, А. Н. Миронов (ред.) и др., Т. 2, Гриф и Ко, Москва (2013).

И. М. Трахтенберг, Р. Е. Сова, В. О. Шефтель, Ф. А. Оникиенко, Проблема нормы в токсикологии. Современные представления и методические подходы, основные параметры и константы, Медицина, Москва (1991).

В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев, Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований, ВМедА, Санкт-Петербург (2002).

M. S. G. Assis, T. C. F. Pedrosa, F. S. de Moraes, et al., J. Pharm. Sci., 110, 1557 – 1571 (2021); doi: 10.1016/j.xphs.2021.01.003.

Т. Н. Bacon, M. J. Levin, J.J. Leary, et al., Clin. Microbiol. Rev., 16(1), 114 – 128 (2003); doi: 10.1128/CMR.16.1.114-128.2003.

A. Birkmann, H. Zimmermann, Cur. Opin. Virol., 18, 9 – 13 (2016); doi: 10.1016/j.coviro.2016.01.013.

S. Burrel, C. Aime, L. Hermet, et al., Antiviral Res., 100(2), 365 – 372 (2013); doi: 10.1016/j.antiviral.2013.09.012.

J. M. Cho, J. Chae, S. R. Jeong, et al., PLoS ONE, 15(10): e0240358, (2020); doi: org/10.1371/journal.pone.0240358/

E. R. Kern, J. T. Richards, L. A. Glasgow, et al, Am. J. Med., 73(1A), 125 – 131 (1982); doi: 10.1016/0002-9343(82)90077-8.

J. Piret, G. Boivin, Cur. Opin Infect Dis. 2016, 29(6), 654 – 662 (2016); doi: 10.1097/QCO.0000000000000288.

M. N. Prichard, C. B. Hartline, R. Lanier, et al., Antimicrob Agents and Chemother., 55, 4728 – 4734 (2011); doi: 10.1128/AAC.00545 – 11.

L. J. Reed., H. Muench, Am. J. Hyg., 27, 493 – 497 (1938).

B. Roizman, D. M. Knipe, R. J. Whitley, Herpes Simplex Viruses. In: Fields Virology, 6th ed.; D. M. Knipe, P. M. Howley, J. I. Cohen, D. E. Griffin, R. A. Lamb, M. A. Martin, V. R. Racaniello, B. Roizman (eds.), Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA, USA, 1823 – 1897 (2013).

B. S. Sekhon, Res. Pharm. Sci., 8(3), 145 – 158 (2013).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-8-24-31

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru