Антиоксидантная активность и токсичность этилметилгидроксипиридина сукцината и эдаравона в эксперименте in vitro

А. В. Щулькин, Ю. В. Абаленихина, П. Д. Ерохина, Е. Н. Якушева

Аннотация


На клеточной линии HEK293 сравнивали цитотоксическое действие и антиоксидантную активность этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГПС) и эдаравона в диапазоне концентраций 5 – 5000 мкМ. Цитотоксическое действие оценивали в МТТ-тесте. Окислительный стресс (ОС) моделировали инкубацией клеток с пероксидом водорода (H2O2) в концентрации 5 мМ и длительностью воздействия 24 ч. Антиоксидантную активность тестируемых веществ анализировали по их влиянию на уровень карбонильных производных белков и ТБК-реактивных продуктов в лизате клеток линии HEK293. ЭМГПС снижал жизнеспособность клеток только в концентрации 5 мМ до 64,5 ± 9,2 % (p = 0,021), а эдаравон в концентрациях 5, 1 и 0,5 мМ до 44,5 ± 7,4 %, 57,1 ± 11,8 % и 67,9 ± 28,1 % (p ≤ 0,05). Моделирование ОС сопровождалось снижением жизнеспособности клеток до 24,5 ± 14,1 % (p = 0,033). ЭМГПС и эдаравон в концентрациях 50 и 100 мкМ предотвращали снижение выживаемости клеток в условиях ОС. При этом в концентрации 100 мкМ ЭМГПС на 30,6 % (p = 0,054) больше, чем эдаравон в аналогичной концентрации снижал содержание карбонильных производных белков в лизате клеток, а в концентрациях 100 и 50 мкМ — на 43,8 % (p = 0,003) и 38,7 % (p = 0,05) уменьшал уровень ТБК-реактивных продуктов. Таким образом, в результате исследования было показано, что ЭМГПС является менее токсичным веществом и обладает более выраженными антиоксидантными свойствами, по сравнению с эдаравоном.

Ключевые слова


этилметилгидроксипиридина сукцинат; эдаравон; окислительный стресс; пероксид водорода; клетки линии HEK293

Полный текст:

PDF

Литература


Л. В. Стаховская, Н. А. Шамалов, Д. Р. Хасанова и др., Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски, 117(3) — 2, 55 – 65 (2017); doi: 10.17116/jnevro20171173255-65.

А. В. Щулькин, Журн. неврол. и психиатр. им. C. С. Корсакова, 112(2), 35 – 39 (2012).

А. В. Щулькин, Журн. неврол. и психиатр. им. C. C. Корсакова, 118(12 – 2), 87 – 93 (2018); doi: 10.17116/jnevro201811812287.

M. M. Bradford, Anal Biochem., 7(72), 248 – 54 (1976); doi: 10.1006/abio.1976.9999. PMID: 942051.

The Edaravone Acute Brain Infarction Study Group, Cerebrovasc Dis., 15(3), 222 – 229 (2003); doi: 10.1159/000069318.

B. Halliwell, J. M. C. Gutteridge, Free Radicals in Biology and Medicine, New York, (2015); doi: 10.1093/acprof:oso/9780198717478.001.0001.

The Japan Stroke Society, Stroke Guidelines Committee, Japanese Guidelines for the Management of Stroke (2015) [in Japanese].

H. Lin, X. Ma, B. C. Wang, et al., Life Sci., 15(89), 76 – 83 (2017); doi: 10.1016/j.lfs.2017.09.024.

M. Mihara, M. Uchiyama, Anal. Biochem., 86(1), 271 – 278 (1978); doi: 10.1016/0003-2697(78)90342-1.

A. M. Pisoschi, A. Pop, F. Iordache, et al., European J. Med. Chem., 1(209), 112891 (2021); doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112891.

O. Tokumaru, Y. Shuto, K. Ogata, et al., J. Surg. Res., 228, 147 – 153 (2018); doi: 10.1016/j.jss.2018.03.020.

L. Tolosa, M. T. Donato, M. J. Gómez-Lechón, Methods Mol. Biol., 1250, 333 – 348 (2015); doi: 10.1007/978-1-4939-2074-7_26.

T. Watanabe, M. Tahara, S. Todo, Cardiovasc. Ther., 26(2), 101 – 114 (2008); doi: 10.1111/j.1527-3466.2008.00041.x.

D. Weber, M. J. Davies, T. Grunea, Redox Biol., 5, 367 – 380 (2015); doi: 10.1016/j.redox.2015.06.005.

Writing Group; Edaravone (MCI-186) ALS 19, Study Group Lancet Neurol., 16(7), 505 – 512 (2017); doi: 10.1016/S1474- 4422(17)30115-1.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2021-84-11-9-12

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.





© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024


Наши партнеры:

      


Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России»а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru