Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера улучшают профиль безопасности йодсодержащих рентгенконтрастных средств в эксперименте

Аннотация

Одним из видов фармакологических вмешательств, направленных на снижение рисков развития острого повреждения почек, являются ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера второго типа, уверенно продемонстрировавшие в многочисленных исследованиях свои нефропротективные свойства в различных клинических ситуациях. В данной работе мы изучили возможность фармакологической коррекции постконтрастного почечного повреждения за счет предварительного ингибирования натрий-глюкозного котранспортера второго типа. Было обнаружено, что профилактическое введение дапаглифлозина, канаглифлозина и эмпаглифлозина в дозах 0,5 – 1, 8,6 – 25,7 и 1 – 2 мг/кг крысам-самцам приводило к дозозависимому уменьшению тяжести острого повреждения почек, ассоциированного с введением рентгенкотрастного средства. Данное заключение сделано на основании снижения концентрации сывороточного креатинина и мочевины в среднем на 17 – 27 %, p ≤ 0,05, роста скорости клубочковой фильтрации в среднем в 2,4 – 4,3 раза, p ≤ 0,01 и снижения фракционной экскреции натрия в среднем на 66 – 76 %, p ≤ 0,01. Механизм реализации нефропротективного действия ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера, по-видимому связан с активацией экспрессии HIF-1α и снижением экспрессии NF-κB в клетках различных структурных элементов почек.