Структура и биологическая роль NHE1. Фармакологическая регуляция ЕГО активности

Аннотация

NHEl является основной изоформой, экспрессируемой в сердце. NHEl регулирует кислотно-основный гомеостаз pH, клеточную адгезию, миграцию, пролиферацию и апоптоз. Ишемическая активация обменника в миокарде в конечном счете вызывает кальциевую внутриклеточную перегрузку, усугубляющую повреждение клеток при ишемии-реперфузии. Исследования на животных показали, что селективное ингибирование NHEl обменника сарколеммы может отсрочить прогрессирование повреждений во время ишемии, тем самым ограничивая миокардиальный некроз и улучшая восстановление желудочковой функции при реперфузии. Проводятся доклинические и клинические испытания ингибиторов NHE1, которые могут оказаться полезными в лечении этих состояний. В настоящее время международная база данных Thomson Reuters Integrity насчитывает 481 ингибитор NHE. Цель обзора - обобщить данные исследований по фармакологии ингибиторов NHE1 и о перспективах их дальнейшего клинического применения.