Метаболическая стабильность in vitro и фармакокинетика основных метаболитов этилового эфира N-фенилацетилглицил-L-пролина (ГЗК-111) у крыс

Оксана Юрьевна Кравцова, Анна Леонидовна Подолько, Павел Олегович Бочков, Александр Алексеевич Литвин, Геннадий Борисович Колыванов, Светлана Семеновна Бойко, Владимир Павлович Жердев

Аннотация


Изучена метаболическая стабильность нового нейропротектора (этиловый эфир N-фенилацетилглицил-L-пролина, ГЗК-111) в условиях инкубации с микросомальной фракцией печени мышей и определены фармакокинетические параметры основных метаболитов ГЗК-111 в плазме крови крыс после его однократного внутрижелудочного введения. В опытах in vitro обнаружены два продукта биотрансформации ГЗК-111 — N-фенилацетилглицил-L-пролин (М-1) и N-фенилацетилглицин (М-2). В исследовании на крысах показано, что основные пути биотрансформации ГЗК-111 заключаются в образовании М-1 с последующей деградацией до М-2, а также циклического производного — циклопролилглицина (М-4). Степень превращения дипептида в метаболиты in vivo снижалась в ряду: М-1, М-2, М-4.

Ключевые слова


нейропротектор; ГЗК-111; in vivo/in vitro метаболизм; ВЭЖХ-масс-спектрометрия

Полный текст:

PDF

Литература


С. С. Бойко, В. П. Жердев, А. А. Дворянинов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 60(2), 53 – 55 (1997).

Т. А. Гудашева, К. Н. Колясникова, Е. А. Кузнецова и др., Хим.-фарм. журн., 50(11), 3 – 8 (2016); DOI: 10.30906/0023-1134-2016-50-11-3-8.

Г. Б. Колыванов, П. О. Бочков, А. А. Литвин и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 172(11), 618 – 621 (2021); DOI: 10.47056/0365-9615-2021-172-11-618-621.

К. Н. Колясникова, П. Ю. Поварнина, Е. А. Кузнецова и др., Хим.-фарм. журн., 55(10), 10 – 13 (2021); DOI: 10.30906/0023-1134-2021-55-10-10-13.

Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Методические рекомендации по проведению доклинических исследований фармакокинетики новых лекарственных средств, А. Н. Миронов (общ. ред.), Часть 1, Гриф и К, Москва (2013).

С. Б. Середенин, Т. А. Гудашева, К. Н. Колясникова и др., Патент РФ 2646604, Бюл. № 7 (2018).

P. Baranczewski, A. Stańczak, K. Sundberg, et al., Pharmacol. Rep., 58(4), 453 – 472 (2006).

K. N. Koliasnikova, P. Yu. Povarnina, A. V. Tallerova, et al., Glyproline Pro-Ampakine with neuroprotective activity, in: Neuroprotection — New Approaches and Prospects, Matilde Otero-Losada, Francisco Capani and Santiago Perez Lloret, IntechOpen; DOI: 10.5772/intechopen.91192. Available from: https://www.intechopen.com/chapters/71098.

R. S. Obach, Drug Metab. Dispos., 27(11), 1350 – 1359 (1999).




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-8-21-25

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru