Изучение потенцирования эффектов вальпроевой кислоты и карбамазепина фенозановой кислотой с анализом нейрохимических показателей

Алла Анваровна Яковлева, С. А. Литвинова, Т. А. Воронина, Д. М. Ивашова, К. А. Касабов, Е. Е. Гущина, С. В. Морозов, В. С. Кудрин

Аннотация


Установлено, что фенозановая кислота, являющаяся действующим началом препарата «Дибуфелон» и обладающая антиоксидантной активностью, усиливает противосудорожное действие классических противоэпилептических лекарственных средств – вальпроевой кислоты и карбамазепина. В тесте антагонизма с максимальным электрошоком фенозановая кислота обладает противосудорожным действием в диапазоне доз 120 – 320 мг/кг. При введении фенозановой кислоты и вальпроевой кислоты в неэффективных дозах (80 и 100 мг/кг соответственно) наблюдается появление противосудорожного эффекта. Фенозановая кислота в дозах, в которых это фармакологическое вещество оказывает противосудорожный эффект (120, 160 и 240 мг/кг), усиливает эффективность вальпроевой кислоты (100 и 150 мг/кг), что наблюдается по ослаблению тяжести судорожных проявлений (максимально в 2,3 раза по баллам) и устранению тонической экстензии конечностей. Наиболее выраженное потенцирующее действие фенозановой кислоты (160 мг/кг) выявляется в отношении эффекта карбамазепина (6,5 и 10 мг/кг): в данных комбинациях тяжесть судорожных реакций ослабевает (максимально в 4,5 раза по баллам) и отмечается полная защита от развития тонических судорог и генерализованных клонических реакций. Нейрохимический анализ показал, что фенозановая кислота повышает сниженные при МЭШ-индуцированных судорогах уровни тормозных аминокислот таурина и глицина в гипоталамусе и гиппокампе, а вальпроевая кислота увеличивает уровни ГАМК в гипоталамусе, восстанавливая баланс ГАМК/глутамат. Таким образом, фенозановая кислота, обладая противосудорожными свойствами, при фармакодинамическом взаимодействии с вальпроевой кислотой и карбамазепином потенцирует их противосудорожные эффекты.

Ключевые слова


фенозановая кислота; судороги; максимальный электрошок; вальпроевая кислота; карбамазепин; эпилепсия; нейромедиаторные аминокислоты

Полный текст:

PDF

Литература


Г. Н. Авакян, Т. А. Воронина, Е. А. Хромых, Эпилепсии. Патогенез. Патогенетическая терапия, Пособие для врачей, Москва (2007).

О. Л. Бадалян, Г. Н. Авакян, Т. А. Воронина, Л. Н. Неробкова, Возможности использования комбинации карбамазепина и мексидола у подростков с парциальной эпилепсией, 2-я Восточно-Европейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология» (2010), сс. 189 – 190.

С. Г. Бурд, А. В. Лебедева, Н. В. Пантина и др., Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова, 121(10), 52 – 59 (2021); DOI: 10.17116/jnevro202112110152

Т. А. Воронина, Е. А. Иванова, Журн. неврол. и психиатр. им. C. C. Корсакова, 119(4), 115 – 124 (2019); DOI: 10.17116/jnevro2019119041115

Т. А. Воронина, Л. Н. Неробкова, Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ, Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, Часть 1, ФГБУ «НЦЭМСП», Гриф и К, Москва (2012), сс. 235 – 250.

К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов, Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС, Изд-во Ин-та биомед. химии, Москва (1995).

Е. Л. Мальцева, Е. Б. Бурлакова, Биол. мембраны, 3, 6 (1986).

Н. П. Пальмина, Е. Л. Мальцева, Е. И. Пынзарь, Е. Б. Бурлакова, Рос. хим. журн., 43(5), 55 – 62 (1999).

А. А. Савенков, О. Л. Бадалян, Г. Н. Авакян, Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова, 113(6), 26 – 34 (2013).

Ю. Б. Филатова, Т. А. Воронина, Г. Н. Авакян и др., Эпилепсия и пароксизмальные состояния, 4(1), 29 – 33 (2012).

F. Bertelsen, A. M. Landau, K. H. Vase, et al., Brain Res., 1680, 110 – 114 (2018); DOI: 10.1016/j.brainres.2017.12.018

A. R. Cantrell, V. C. Tibbs, F. H. Yu, et al., Mol. Cell Neurosci., 21, 63 – 80 (2002); DOI: 10.1006/mcne.2002.1162

X. Chen, G Dong, C. Zheng, et al., Epilepsy Res., 119, 24 – 29 (2016); DOI: 10.1016/j.eplepsyres.2015.11.007

S. Franceschetti, S. Taverna, G. Sancini, et al., J. Physiol., 528, 291 – 304 (2000); DOI: 10.1111/j.1469-7793.2000.00291.x

T. Hanada, Biomolecules, 10(3), 464 (2020); DOI: 10.3390/biom10030464

I. Mukhtar, Seizure, 82, 65 – 79 (2020); DOI: 10.1016/j.seizure.2020.09.015

R. Thigs, R. Surges, T. J. O’Brien, J. W. Sander, Lancet, 393(10172), 689 – 701 (2019); DOI:10.1016/S0140-6736(18)32596-0

A. Vazquez-Lopez, G. Sierra-Paredes, G. Sierra-Marcuno, Neurochem. Res., 30, 613 – 618 (2005); DOI: 10.1007/s11064-005-2748-3




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-12-31-37

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru