Исследование цитотоксичности антиглаукомных лекарственных средств на первичной культуре эндотелиальных клеток роговицы человека

Наталья Владимировна Фисенко, Анастасия Михайловна Суббот, Владимир Петрович Фисенко

Аннотация


Изучено влияние антиглаукомных лекарственных средств (ЛС) различных фармакологических групп и вспомогательного фармакологического вещества – бензалкония хлорида (БХ) на эндотелиальные клетки (ЭК) роговицы человека in vitro. Исследование проведено на двух экспериментальных моделях первичной клеточной культуры эндотелия роговицы — монослое и отдельных ЭК. В течение 24 ч выполняли экспозицию с бримонидином, дорзоламидом, тимололом в разведениях, соответствующих их максимальной концентрации (Cmax) во внутриглазной жидкости (ВГЖ) при использовании в терапевтических концентрациях и превышающих ее в 10 и 100 раз. Также изучено влияние на эндотелий БХ в концентрациях, соответствующих его содержанию в указанных ЛС. Оценивали морфологические изменения монослоя и отдельных ЭК методом фазово-контрастной микроскопии и метаболическую активность отдельных ЭК колориметрическим MTS-тестом. Выявлены патологические структурные изменения отдельных ЭК, возникающие под влиянием дорзоламида (без БХ), монослоя эндотелия и отдельных ЭК под влиянием тимолола (без БХ) в концентрациях, превышающей их Cmax во ВГЖ в 10 и 100 раз. Установлено, что дорзоламид и тимолол (оба содержат БХ) в концентрациях, превышающей Cmax во ВГЖ в 10 раз, обладают цитотоксическим действием в отношении отдельных ЭК. Повышение концентрации дорзоламида (с БХ) в 100 раз приводит к появлению умеренных изменений структуры монослоя и снижению метаболической активности ЭК на 21,4 % (p < 0,05). Тимолол (с БХ) в концентрации, превышающей Cmax в 100 раз, вызывает тотальную гибель монослоя ЭК и снижение выживаемости отдельных ЭК на 79 % (p < 0,05). Бримонидин (с БХ), используемый в том же разведении, приводит к апоптозу ЭК, формирующих монослой, и к снижению метаболической активности отдельных ЭК на 68,8% (p < 0,05). Аналогичные изменения монослоя и отдельных ЭК возникают при их экспозиции с БХ в концентрациях, соответствующих его содержанию в препаратах бримонидина, дорзоламида и тимолола в этих разведениях. Полученные результаты свидетельствуют о том, что антиглаукомные ЛС, содержащие БХ, способны нарушать структурные и функциональные свойства ЭК роговицы в высоких концентрациях. Назначение данных ЛС не является целесообразным при наличии эндотелиальной дисфункции роговицы различного генеза или после кератопластики.

Ключевые слова


бримонидин; дорзоламид; тимолол; бензалкония хлорид; культура эндотелиальных клеток роговицы; цитотоксичность; апоптоз; внутриглазное давление

Полный текст:

PDF

Литература


С. А. Маложен, С. В. Труфанов, С. Ю. Петров, Офтальмология, 12(3), 4 – 11 (2015); DOI: 10.18008/1816-5095-2015-3-4-11.

Национальное руководство по глаукоме: для практикующих врачей, 4 издание, Е. А. Егоров, В. П. Еричев (ред.), Москва (2019).

А. М. Суббот, Т. В. Нестерова, А. Н. Габашвили и др., Эксперим. и клин. фармакол., 82(7), 33 – 37 (2019); DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-7-33-37.

A. A. Acheampong, M. Shackleton, B. John, et al., Drug Metab. Dispos., 30(4), 421 – 429 (2002).

M. Ayaki, S. Yaguchi, A. Iwasawa, R. Koide, Clin. Exp. Oph-thalmol., 36(6), 553 – 559 (2008); DOI: 10.1111/j.1442-9071.2008.01803.x.

M. Ayaki, A. Iwasawa, Y. Inoue, Clin. Exp. Ophthalmol., 4, 1217 – 1222 (2010); DOI: 10.2147/OPTH. S13708.

M. H. Goldstein, F. Q. Silva, N. Blender, et al., Eye (Lond.), 36(2), 361 – 368 (2022); DOI: 10.1038/s41433-021-01668-x.

P. K. Gupta, J. P. Berdahl, C. C. Chan, et al., J. Cataract Refract. Surg., 47(9), 1218 – 1226 (2021); DOI: 10.1097/j.jcrs.0000000000000650. PMID: 34468459.

B. J. Janson, W. L. Alward, Y. H. Kwon, et al., Surv. Ophthalmol., 63(4), 500 – 506 (2018); DOI: 10.1016/j.survophthal.2017.11.002.

N. C. Joyce, Exp. Eye Res., 81(6), 629 – 638 (2005); DOI: 10.1016/j.exer.2005.06.012.

V. H. Lee, A. M. Luo, S. Y. Li, et al., Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 32(11), 2948 – 2957 (1991).

M. Liu, J. Hong, J. Ophthalmol., 2018, 1389486 (2018); DOI: 10.1155/2018/1389486.

T. Loftsson, P. Jansook, E. Stefansson, Acta Ophthalmol., 90, 603 – 608 (2012); DOI: 10.1111/j.1755-3768.2011.02299.x.

M. O. Price, J. S. Mehta, U. V. Jurkunas, F. W. Price Jr., Prog. Retin. Eye Res., 82, 100904. (2021); DOI: 10.1016/j.preteyeres.2020.100904.

G. C. M. Rossi, L. Scudeller, C. Lumini, et al., Sci. Rep., 9(1), 4282 (2019); DOI: 10.1038/s41598-019-41038-y.

S. Segarra, M. Leiva, D. Costa, et al., BMC Vet. Res., 14(1), 39 (2018); DOI: 10.1186/s12917-018-1349-8.

D. W. Steven, P. Alaghband, K. S. Lim, Br. J. Ophthalmol., 102(11), 1497 – 1503 (2018); DOI: 10.1136/bjophthalmol-2017-311544.

K. Y. Wu, H. Z. Wang, S. J. Hong, Kaohsiung J. Med. Sci., 23, 105 – 111 (2007); DOI: 10.1016/S1607-551X(09)70384-5.




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2022-85-8-26-33

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru