Ретинопротекторный эффект 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридин-N-ацетилтаурината при NMDA-опосредованной эксайтотоксичности в сетчатке

Аннотация

Глутамат способен вызывать эксайтотоксичность в сетчатке в высоких концентрациях, приводя к гибели ганглионарных клеток. Потенциальными фармакологическими веществами, способными снижать или предупреждать эксайтотоксическое повреждение сетчатки, являются производные 3-гидроксипиридина. Нами была изучена возможность фармакологической коррекции 3-гидрокси-6-метил-2-этилпиридин-N-ацетилтауринатом (EHMP-NAT) повреждений сетчатки, вызванных интравитреальным применением N-метил-D-аспартата (NMDA). Через 7 дней после применения NMDA было выявлено, что парабульбарное введение EHMP-NAT в дозе 4,4 мг/кг/сут с 1 по 4 день эксперимента приводит к увеличению уровня микроциркуляции в сетчатке на 48,5 %, по сравнению с группой NMDA (p < 0,05); увеличению амплитуды a-волны на 52,7 % (p < 0,05), b-волны — в 2,5 раза (p < 0,01), по сравнению с группой NMDA. В группе с EHMP-NAT уровень экспрессии гена каспазы-3 был меньше значения группы NMDA на 46,1 % (p < 0,05); экспрессия NF-κB p65 значительно отличалась как от группы интактных животных (p < 0,05), так и от группы NMDA (p < 0,05); уровень экспрессии гена p53 был на 32,4 % ниже значения группы NMDA (p < 0,05). Таким образом, в данном эксперименте было выявлено, что механизм ретинопротекторного эффекта EHMP-NAT связан с ингибированием NMDA-опосредованной эксайтотоксичности в сетчатке.