Таргетная регуляция фармакокинетики венлафаксина ингибитором JNK

Юлия Геннадьевна Зюзькова, Ольга Сергеевна Брюшинина, Наталья Юрьевна Абдрашитова, Александр Павлович Лакеев, Дарья Владимировна Цуран, Галина Андреевна Фрелих, Глеб Николаевич Зюзьков, Владимир Васильевич Удут

Аннотация


Изучали влияние ингибитора JNK «IQ-1S» на фармакокинетику антидепрессанта венлафаксина при его однократном внутрижелудочном введении в дозе 120 мг/кг экспериментальным животным in vivo. Блокада JNK (путем однократного внутрибрюшинного вводения «IQ-1S» в дозе 30 мг/кг) сопровождалась снижением содержания антидепрессанта в плазме крови на 1, 2 и 4 ч (до 70,2, 57,5 и 71,9 % от аналогичных показателей в контроле соответственно, p ≤ 0,05) без изменений концентрации его фармакологически активного метаболита — O-десметилвенлафаксина. Полученные результаты свидетельствуют об изменении путей метаболизма венлафаксина с увеличением образования иных метаболитов (N,O-дидесметилвенлафаксина), либо о коррекции распределения венлафлаксина в организме. Подтверждение выявленных коррегирующих распределение антидепрессанта свойств ингибитора JNK могут быть использованы для разработки принципиально новых подходов повышения эффективности антидепрессантной терапии венлафаксином в рамках реализации «Стратегии таргетной регуляции метаболизма ксенобиотиков и фармакокинетики лекарственных средств».

Ключевые слова


метаболизм; фармакокинетика; антидепрессанты; внутриклеточная сигнальная трансдукция; JNK

Полный текст:

PDF

Литература


О. С. Брюшинина, Ю. Г. Зюзькова, Е. А. Яновская и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 172(8), 172 – 177 (2021); doi: 10.47056/0365-9615-2021-172-8-172-177

Г. Н. Зюзьков, В. В. Жданов, Л. А. Мирошниченко и др., Бюл. эксперим. биол. и мед., 173(5), 582 – 587 (2022); doi: 10.47056/0365-9615-2022-173-5-582-587

J. P. Driscoll, C. M. Sadlowski, N. R. Shah, A. Feula, J. Med. Chem., 63(12), 6303 – 6314 (2020); doi: 10.1021/acs. jmedchem. 0c00026

S. R. Howell, D. R. Hicks, J. A. Scatina, S. F. Sisenwine, Xenobiotica, 24(4), 315 – 327 (1994); doi: 10.3109/00498259409045895

C. D. Jessel, S. Mostafa, M. Potiriadis, et al., Pharmacogenet. Genomics, 30(7), 145 – 152 (2020); doi: 10.1097/FPC.0000000000000406

T. Sasaki, N. Yasui-Furukori, H. Komahashi-Sasaki, et al., Basic Clin. Pharmacol. Toxicol., 128(5), 677 – 685 (2021); doi: 10.1111/bcpt.13560

T. J. Stamm, D. Becker, L. M. Sondergeld, et al., Pharmaco-psychiatry, 47(4 – 5), 174 – 179 (2014); doi: 10.1055/s-0034-1383565

E. Tozatto, J. R. L. Benzi, A. Rocha, et al., J. Clin. Pharmacol., 61(3), 319 – 327 (2021); doi: 10.1002/jcph.1745

C. Vignali, L. Morini, Y. Chen, et al., Forensic Sci. Int., 242, e48 – e51 (2014); doi: 10.1016/j.forsciint.2014.07.011

G. N. Zyuz’kov, L. A. Miroshnichenko, T. Yu. Polyakova, E. V. Simanina, Lett. Drug Des. Discov., 20 (2023); doi: 10.2174/1570180820666221107112141

G. N. Zyuz’kov, Biointerface Res. Appl. Chem., 11(4), 12238 – 12251 (2021); doi: 10.33263/BRIAC114. 1223812251.15

G. N. Zyuz’kov, L. A. Miroshnichenko, T. Yu. Polyakova, et al., Cent. Nerv. Syst. Agents Med. Chem., 21(3), 172 – 180 (2021); doi: 10.2174/1871524921666210907102847

G. N. Zyuz’kov, L. A. Stavrova, L. A. Miroshnichenko, et al., Biointerface Res. Appl. Chem., 11(1), 8065 – 8074 (2021); doi: 10.33263/BRIAC111.80658074

G. N. Zyuz’kov, O. S. Bryushinina, Yu. G. Zyuz’kova, Biointerface Res. Appl. Chem., 12(6), 7596 – 7605 (2022); doi: 10.33263/BRIAC126.75967605

G. N. Zyuz’kov, L. A. Miroshnichenko, A. V. Chayikovskyi, L. Yu. Kotlovskaya, Curr. Mol. Pharmacol., 15 (2022); doi: 10.2174/1874467215666220601144727




DOI: https://doi.org/10.30906/0869-2092-2023-86-01-12-16

Ссылки

  • На текущий момент ссылки отсутствуют.


Bookmark and Share


© Издательский дом «Фолиум», 1993–2024

Наши партнеры:

      

Наши издания:
Подписаться на наши издания Вы можете через  Объединенный каталог «Пресса России», а также на сайтах агентств «УП Урал Пресс», «Ивис», «Прессинформ» и «Профиздат»Адрес pедакции:
Москва, Дмитровское ш., 157, корп. 6
Тел.: +7 499 258-08-28, доб. 18
E-mail: ekf@folium.ru