Открытый доступ  Платный доступ или доступ для подписчиков

На модели ишемия-подобного состояния в смешанной нейроглиальной культуре новорожденных мышей показано, что новое производное 3-гидроксипиридина с остатком аскорбиновой кислоты (соединение 3-ЕА) уменьшает некротическую гибель клеток коры головного мозга (нейроны и астроциты) в среднем на 28 %, p ≤ 0,05 при ишемии и ишемии/реоксигенации (после OGD/R) in vitro за счет дозозависимого подавления второй фазы OGD-индуцированного роста [Ca²⁺]_i в нейронах и астроцитах в среднем на 35 % (p ≤ 0,05). Преинкубирование культуры с 3-ЕА (100 мкМ) приводит к дозозависимому снижению числа клеток на поздних стадиях апоптоза на 34 % (p ≤ 0,01). Возможным механизмом профилактики гибели нейронов и астроцитов в модели ишемии является повышение под влиянием 3-ЕА (100 мкМ) базовой и OGD/R-индуцированной экспрессии генов, кодирующих антиапоптотические белки BCL-2, STAT3, SOCS3 в среднем на 29 % (p ≤ 0,01), с параллельным подавлением транскрипции генов белков-регуляторов некроза и воспаления TRAIL, MLKL, Cas-1, Cas-3, IL-1β и TNFα в среднем на 26 % (p ≤ 0,01). Снижение под действием соединения 3-ЕА экспрессии генов, кодирующих моноаминоксидазы, и индукция транскрипции гена каталазы могут указывать на регуляцию базового и OGD/R-индуцированного окислительного статуса клеток коры головного мозга за счет биоэнергетики митохондрий. Наиболее выраженные эффекты соединение проявляет в концентрации 100 мкМ. Соединение 3-ЕА может рассматриваться как потенциальное церебропротекторное лекарственное средство.

производное 3-гидроксипиридина; культура клеток; экспрессия генов; клеточная гибель; ишемия-подобные условия; мыши

С. Я. Скачилова, Л. Н. Сернов, А. Н. Иванов, Д. Г. Мясников, RU 2743923, Бюл. № 7, 12, 5 (2021).

В. В. Яснецов, Е. Г. Цублова, Вик. В. Яснецов и др., Эксперим. и клин. фармакол., 79(2), 3 – 8 (2016).

D. S. Blinov, L. N. Sernov, V. P. Balashov, et al., Bull. Exp. Biol. Med., 152, 583 – 586 (2012); doi: 10.1007/s10517-012-1581-3

M. Katan, A. Luft, Semin. Neurol., 38, 208 – 211 (2018); doi: 10.1055/s-0038-1649503

W. T. Kimberly, B. G. Dutra, A. M. M. Boers, et al., JAMA Neurol., 75, 453 – 461 (2018); doi: 10.1001/jamaneurol.2017.5162

K. J. Livak, T. D. Schmittgen, Methods, 25, 402 – 408 (2001).

S. Orellana-Urzúa, I. Rojas, L. Líbano, R. Rodrigo, Curr. Pharm. Des., 26, 4246 – 4260 (2020); doi: 10.2174/1381612826666200708133912

E. A. Turovsky, E. G. Varlamova, E. Y. Plotnikov, Int. J. Mol. Sci., 22, 8805 (2021); doi: 10.3390/ijms22168805

E. A. Turovsky, E. G. Varlamova, S. V. Gudkov, E. Y. Plotnikov, Int. J. Mol. Sci., 22, 13216 (2021); doi: 10.3390/ijms222413216

E. G. Varlamova, E. A. Turovsky, V. A. Babenko, E. Y. Plotnikov, Int. J. Mol. Sci., 22, 12825 (2021); doi: 10.3390/ijms222312825