Остеопороз представляет собой дисбаланс между формированием кости и ее резорбцией. Активные формы кислорода могут снижать продукцию NO эндотелием и ингибировать дифференцировку и пролиферацию остеобластов, усиливая дифференцировку остеокластов. В настоящее время не существует безопасных лекарственных средств для профилактики и лечения остеопороза, вызванного овариэктомией. Потенциальными фармакологическими веществами, способными снижать или предупреждать развитие остеопороза, являются производные 3-гидроксипиридина. Исследование остеопротекторных эффектов производных 3-гидроксипиридина проведено на 60 крысах-самках линии Вистар с использованием модели гипоэстроген-индуцированного остеопороза. Оценку остеопоретического действия проводили на основе рентгенологического анализа показателей плотности костной ткани, микроциркуляции с использованием лазерной допплеровской флоуметрии, расчета коэффициента эндотелиальной дисфункции, биохимических и гистоморфологических проб. Пероральное введение супрамолекулярного комплекса на основе производных 3-гидроксипиридина в дозе 50 мг/кг в течение 56 дней на модели гипоэстроген-индуцированного остеопороза приводит к повышению плотности костной ткани на 12,5 % (p < 0,001), увеличению уровня микроциркуляции на 39,6 % (p < 0,001), снижению коэффициента эндотелиальной дисфункции на 49,7 % (p < 0,001) и увеличению толщины костных трабекул на 19,1 % (p < 0,001) в сравнении с группой контроля. Снижение среднего значения показателей малонового диальдегида в экспериментальной группе с супрамолекулярным комплексом на основе производных 3-гидроксипиридина указывает на снижение активности остеокластов. Значительное повышение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы на фоне введения изучаемого комплекса подчеркивает снижение окислительного стресса.

производные 3-гидроксипиридина; остеопороз; АФК; гипоэстроген-индуцированный остеопороз; эндотелий

Т. А. Воронина, Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова, 112(12), 86 – 90 (2012).

О. С. Гудырев, А. В. Файтельсон, М. В. Покровский и др., Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация, № 22 (117), вып. 16/2, 9 – 15 (2011).

М. В. Корокин, Е. Н. Пашин, К. Е. Бобраков и др., Кубанский научн. мед. вестник, № 4(109), 104 – 108 (2009).

J. E. Compston, M. R. McClung, W. D. Leslie, Lancet, 393, 364 – 376 (2019); doi: 10.1016/S0140-6736(18)32112-3

L. M. Danilenko, S. Ya. Skachilova, S. V. Nadezhdin, et al., Res. Results in Pharmacol., 4(2), 125 – 132 (2018); doi: 10.3897/rrpharmacology.4.28414

H. Ha, H. B. Kwak, S. W. Lee, et al., Exp. Cell Res., 301, 119 – 127 (2004); doi: 10.1016/j.yexcr.2004.07.035

L. C. Hofbauer, T. D. Rachner, Lancet, 386, 1116 – 1118 (2015).

S. Khosla, L. C. Hofbauer, Lancet Diabetes Endocrinol., 5(11), 898 – 907 (2017); doi: 10.1016/S2213-8587(17)30188-2

N. K. Lee, Y. G. Choi, J. Y. Baik, et al., Blood, 106(3), 852 – 859 (2005); doi: 10.1182/blood-2004-09-3662

M. R. McClung, A. Grauer, S. Boonen, et al., N. Engl. J. Med., 370, 412 – 420 (2014); doi: 10.1056/NEJMoa1305224

N. Nakagawa, M. Kinosaki, K. Yamaguchi, et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 253, 395 – 400 (1998); doi: 10.1006/bbrc.1998.9788

K. Saravana Ramasamy, Anjali P. Kusumbe, Tomer Itkin, et al., Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 32, 649 – 675 (2016).

S. H. Tella, J. C. Gallagher, J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 142, 155 – 170 (2014); doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.09.008

H. Yasuda, N. Shima, N. Nakagawa, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 95, 3597 – 3602 (1998); doi: 10.1073/pnas.95.7.3597

F. Yuan, W. Peng, C. Yang, et al., Int. J. Surg., 66, 1 – 11 (2019); doi: 10.1016/j.ijsu.2019.03.004