Влияние производных хиназолинона на митохондриальную функцию клеток головного мозга крыс с фокальной церебральной ишемией

Аннотация

Изучаемые производные хиназолинона в дозах 40 мг/кг и препарат сравнения этилметилгидроксипиридина сукцинат в дозе 100 мг/кг вводили крысам внутрь на протяжении 3 дней с момента моделирования ишемии. Установлено, что в условиях фокальной ишемии головного мозга у крыс в митохондриальной фракции мозговой ткани уменьшается активность цитратсинтазы, цитохром с-оксидазы и сукцинатдегидрогеназы на 73, 67 и 49 % (p < 0,05) соответственно, что сопровождалось увеличением концентрации митохондриального пероксида водорода в 2,8 раза и апоптоз-индуцирующего фактора — в 7,1 раза (p < 0,05), при угнетении аэробного и активации анаэробного дыхания на 31 % и в 4,3 раза (p < 0,05) соответственно. Применение этилметилгидроксипиридина сукцината приводило к повышению активности митохондриальных ферментов в среднем на 59 % (p < 0,05), уменьшению содержания митохондриального пероксида водорода и апоптоз-индуцирующего фактора на 40 и 26 % (p < 0,05), а также повышению аэробного дыхания на 34 % (p < 0,05), при снижении анаэробного дыхания на 50 % (p < 0,05). Вещества под шифрами РП-4 и РП-5 (2-[[2-(2-изопропил-6,7-диметокси-4-оксохиназолин-3-ил)ацетил]амино]уксусная кислота и 2-[[2-(2- пропил-6,7-диметокси-4-оксо-хиназолин-3-ил)ацетил]амино]уксусная кислота, соответственно) в митохондриальной фракции мозговой ткани повышали активность митохондриальных ферментов, аэробного обмена на 23,9 и 30,3 % (p < 0,05) при уменьшении анаэробного обмена на 32,4 и 24,5 % (p < 0,05), снижали концентрацию митохондриального пероксида водорода на 20,7 и 19,5 % (p < 0,05) и апоптоз-индуцирующего фактора в супернатанте мозговой ткани — на 23,4 и 21,1 % (p < 0,05).